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BCG-CWSを用いたセンチネルリンパ節における抗腫瘍免疫誘導の基礎的検討

研究課題

研究課題/領域番号 17K10535
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関千葉大学

研究代表者

林 秀樹  千葉大学, フロンティア医工学センター, 教授 (20312960)

研究分担者 吉田 憲司  千葉大学, フロンティア医工学センター, 助教 (10572985)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード薬物送達システム / 消化器癌治療 / リンパ節転移 / 光線力学療法 / リポソーム / ジャイアントベシクル / 超音波 / リポソーム化製剤 / リンパ節転移モデル / 近赤外蛍光バブル / バブル化リポソーム / 光免疫療法 / 癌 / ドラッグデリバリーシステム / インドシアニングリーン / 近赤外光照射 / 超音波照射
研究成果の概要

我々が独自に開発した、アルキル化インドシアニングリーン誘導体リポソーム(LP-ICG-C18)を用いて、BCG-CWSなどの非特異的免疫活性化物質をセンチネルリンパ節に送達し、腫瘍特異的な免疫誘導を行うシステムを着想、その要素技術について検討を行った。検討の内容は、(1)LP-ICG-C18の生体内動態に関する検討、(2) BCG-CWSの粒子化とリポソーム化の手法の開発、(3) LP-ICG-C18の近赤外光照射による一重項酸素の発生に関する検討、(4) 超音波照射によるリポソーム破壊と内包内容放出効率の検討、(5)免疫誘導システムの有用性実証のための転移リンパ節モデルの作成、の5つである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現代の消化器癌治療においては、臨床的リンパ節転移陰性症例に対しても、広く予防的領域リンパ節郭清を伴う外科治療が行われている。しかしながら、社会の高齢化に伴い、心肺機能の低下や併存疾患の存在のため、これら標準治療を適用することの難しい症例が急速に増加している。本件研究の成果により、センチネルリンパ節を舞台とした腫瘍特異的免疫誘導が可能となれば、これまでナビゲーションにより転移陰性と判断された症例にのみ行われてきた機能温存手術が、転移陽性例にも拡張することが可能となり、消化器癌治療の選択肢の拡大に大きく貢献するものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 6件、 招待講演 4件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Biodistribution of liposomes in the lymphatics according to particle size2017

    • 著者名/発表者名
      Yiting Zhang, Taro Toyota, Hisahiro Matsubara, Hideki Hayashi.
    • 雑誌名

      リンパ学

      巻: 40 ページ: 23-30

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 超音波をトリガーとした新規薬剤放出システムに関する基礎的検討2019

    • 著者名/発表者名
      中田大貴,豊田太郎,吉田憲司,林秀樹
    • 学会等名
      第41回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Development of multimodal nanocarrier for sentinel lymph node mapping and cancer immunotherapy agents2019

    • 著者名/発表者名
      Yiting Zhang, Hideki Hayashi
    • 学会等名
      Fourth International Symposium on Multimodal Medical Engineering
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Fundamental analysis of Near-infrared and Ultrasound hibrid contrast agents targeting the Sentinel lymph node2019

    • 著者名/発表者名
      Yiting Zhang, Hideki Hayashi
    • 学会等名
      International Symposium on Medical Ultrasonics in Chiba
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 悪性疾患に対する光免疫療法を用いた基礎検討2019

    • 著者名/発表者名
      章 逸汀,林 秀樹
    • 学会等名
      第17回千葉大学医工学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Application of computer based diagnosis of metastasis based on deep learning to sentinel lymph node navigation for gastric cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Hideki Hayashi, Jun Matsushima, Satoshi Ohta, Takashi Ohnishi, Tamotsu Sato, Shinichiro Koto, Hiroyuki Mizutani, Masayuki Kano, Hisahiro Matsubara
    • 学会等名
      International Gastric Cancer Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Deep learning as a tool to predict and detect lymph node metastasis in gastric cancer patients2019

    • 著者名/発表者名
      Hideki Hayashi, Jun Matsushima, Satoshi Ohta, Takashi Ohnishi, Tamotsu Sato, Shinichiro Koto, Hiroyuki Mizutani, Masayuki Kano, Hisahiro Matsubara
    • 学会等名
      第91回日本胃癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌に対する色素法・RI法併用 センチネルリンパ節ナビゲーション の至適トレーサー調整法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      章 逸汀,加野将之,松原久裕,林 秀樹
    • 学会等名
      第32回日本内視鏡外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] スズコロイドとインドシアニン・グリーンの混合投与に関する基礎検討,林 秀樹2019

    • 著者名/発表者名
      遠藤 隆介,章 逸汀,加野将之,松原久裕,本間 ひより,森部 久仁一,上原 知也,
    • 学会等名
      第32回日本内視鏡外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 超音波診断装置を用いたベシクル凝集体の破壊に関する基礎検討2019

    • 著者名/発表者名
      潮崎育美,吉田憲司,中田大貴,齋藤勝也,章逸汀,豊田太郎,林秀樹,神山直久,山口匡
    • 学会等名
      日本音響学会2019年春季研究発表会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] AIを用いた胃癌リンパ節転移予測の試み2019

    • 著者名/発表者名
      林秀樹、吉村 裕一郎、加野将之、豊住武司、早野康一、松原久裕
    • 学会等名
      第119回日本外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 機械学習を用いた胃癌リンパ節転移予測・診断へ向けた検討2019

    • 著者名/発表者名
      林 秀樹, 大西 峻, 吉村裕一郎,池田純一郎,加野将之,松原久裕,松島 惇,佐藤 有, 古藤晋一郎, 水島弘之
    • 学会等名
      第44回外科系連合学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 超音波診断装置を用いたベシクル凝集体の破壊に関する基礎検討2019

    • 著者名/発表者名
      潮崎育美,吉田憲司, 中田大貴,齋藤勝也,章逸汀,豊田太郎, 林秀樹,神山直久,山口匡
    • 学会等名
      日本音響学会2019年春季研究発表会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] インドシアニングリーン誘導体ICG-C18配合リポソームの生体内動態に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      丹下 雄貴,章 逸汀,豊田 太郎,松原 久裕,林 秀樹
    • 学会等名
      第20回SNNS研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of lymphatic biodistribution of liposomes with the use of a hydrophobic form of indocyanine green derivative2018

    • 著者名/発表者名
      Yiting Zhang, Taro Toyota, Yuki Tange, Hisahiro Matsubara Hideki Hayashi
    • 学会等名
      International Sentinel Node Society Biennial Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of an anti-tumor immunotherapy exploiting sentinel lymph node environment2018

    • 著者名/発表者名
      Yiting Zhang, Taro Toyota, Yuki Tange, Hisahiro Matsubara Hideki Hayashi
    • 学会等名
      SHOUTH AFRICA-JAPAN Bilateral Symposium 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 超音波をトリガーとした新規薬剤放出システムに関する基礎的検討2018

    • 著者名/発表者名
      中田大貴,豊田太郎,吉田憲司,林秀樹
    • 学会等名
      第40回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ICG誘導体結合マイクロバブルによる近赤外蛍光-超音波イメージングシュミレーション2017

    • 著者名/発表者名
      江畠将彦,吉田憲司,豊田太郎,林 秀樹
    • 学会等名
      第39回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Destruction of giant cluster-like vesicles assisted by contrast agent under 2.8 MHz ultrasound2017

    • 著者名/発表者名
      吉田憲司,矢作亮介,章逸汀,江畠将彦,豊田太郎,山口 匡,林 秀樹
    • 学会等名
      2017 IEEE INTERNATIONAL ULTRASONICS SYMPOSIUM
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 水に不溶な蛍光色素ICG-C18を用いたセンチネルリンパ節トレーサーの生体内動態解析2017

    • 著者名/発表者名
      岡山旦,章 逸汀,豊田太郎,松原久裕,林 秀樹
    • 学会等名
      第19回SNNS研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] 超音波造影及び近赤外蛍光造影の両方が可能な造影剤2018

    • 発明者名
      吉田憲司,林秀樹,豊田太郎,江畠将彦
    • 権利者名
      吉田憲司,林秀樹,豊田太郎,江畠将彦
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-075105
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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