乳癌におけるT細胞を用いた免疫細胞療法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K10540
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 三村 耕作 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90568031)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 乳癌 / 癌微小環境 / phospho-STAT1 / PD-L1 / HLA class I / CD8陽性T細胞 / 乳がん / 乳腺外科学 / 免疫細胞療法

研究成果の概要

本申請研究により我々は、① phospho-STAT1（細胞内におけるIFN-γ伝達経路に存在する分子の１つ）陽性乳癌細胞ではPD-L1とHLA class Iが共発現していること、② 腫瘍浸潤免疫担当細胞から産生されたIFN-γにより乳癌細胞のphospho-STAT1が活性化されていること、③ 乳癌細胞におけるphospho-STAT1発現が抗PD-1抗体のバイオマーカーとなる可能性があること、を証明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、進行乳癌に対する新たな治療戦略の1つとして抗PD-1抗体を用いた免疫細胞療法が施行されている。しかし、その臨床効果は限られており、更なる治療の開発やバイオマーカーの開発などが必要と考えられている。乳癌微小環境におけるPD-L1の発現機構の１つを解明した本申請研究の成果は、進行乳癌症例おいて、抗PD-1抗体を用いた免疫細胞療法の効果増強方法やバイオマーカーの開発に寄与するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Phospho-STAT1 expression as a potential biomarker for ant-PD-1/anti-PD-L1 immunotherapy for breast cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Mimura K, Tamaki T, Shiraishi K, Kua LF, Koh V, Ohmori M, Kimura A, Inoue S, Okayama H, Suzuki Y, Nakazawa T, Ichikawa D, Kono K.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 54 ページ: 2030-2038
  • DOI: 10.3892/ijo.2019.4779
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] IFN-γの観点からみたPD-L1 発現機構と抗PD-1/抗PD-L1抗体のバイオマーカー開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中山裕子, 三村耕作, 河野浩二
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 46 ページ: 838-840
• [雑誌論文] Immunotherapy for esophageal squamous cell carcinoma: a review (2018)
  • 著者名/発表者名: Mimura K, Yamada L, Ujiie D, Hayase S, Tada T, Hanayama H, Thar Min AK, Shibata M, Momma T, Saze Z, Ohki S, Kono K.
  • 雑誌名: 福島医学会 巻: 64 号: 2 ページ: 46-53
  • DOI: 10.5387/fms.2018-09
  • NAID: 130007471687
  • ISSN: 0016-2590, 2185-4610
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫チェックポイント阻害薬 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中山裕子, 三村耕作, 河野浩二
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 76/増刊8 食道癌（第2版） ページ: 474-480
• [雑誌論文] PD-L1 expression is mainly regulated by interferon gamma associated with JAK-STAT pathway in gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kousaku、Teh Jun Liang、Okayama Hirokazu、Shiraishi Kensuke、Kua Ley-Fang、Koh Vivien、Smoot Duane T.、Ashktorab Hassan、Oike Takahiro、Suzuki Yoshiyuki、Fazreen Zul、Asuncion Bernadette R.、Shabbir Asim、Yong Wei-Peng、So Jimmy、Soong Richie、Kono Koji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 1 ページ: 43-53
  • DOI: 10.1111/cas.13424
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adaptation of Anti-PD-1/Anti-PD-L1 Antibody from the Viewpoint of Analysis of Tumor Microenvironment (2017)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kousaku, Nakayama Yuko, Nakazawa Tadao, Kono Koji.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 44 ページ: 981-983
• [雑誌論文] Therapeutic Cancer Vaccine and Immune Checkpoint Inhibitor (2017)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kousaku, Kono Koji.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 44 ページ: 733-736
• [学会発表] Immunogenic tumor cell death induced by chemoradiotherapy: a clinical point of view (2019)
  • 著者名/発表者名: Kosaku Mimura
  • 学会等名: ESTRO38
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 乳癌におけるPD-L1発現機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中山裕子、三村耕作、白石謙介、井上正行、中田晴夏、大森征人、木村亜矢子、高橋ひふみ、國友和善、中込博、中澤匡男、井上慎吾、市川大輔
  • 学会等名: 第27回日本乳癌学会学総会
• [学会発表] Phospho-STAT1 expression as a potential biomarker for anti-PD-1/anti-PD-L1 immunotherapy for breast cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuko Nakayama, Kosaku Mimura, Kensuke Shiraishi, Masayuki Inoue, Tadao Nakazawa, Shingo Inoue, Koji Kono, Daisuke Ichikawa
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 乳癌における抗PD-1/抗PD-L1抗体適応症例の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中山 裕子,三村 耕作,白石謙介,大森 征人,木村 亜矢子,井上 正行,井上 慎吾,中澤 匡男,河野 浩二,市川 大輔
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] The mechanism of PD-L1 expression in breast cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: 中山 裕子,三村 耕作,白石謙介,井上 正行,門馬智之,佐瀬善一郎,大木進司,井上 慎吾,市川大輔,河野 浩二
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会
• [学会発表] 乳癌微小環境におけるPD-L1の発現機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中山 裕子,三村 耕作,中澤 匡男,白石謙介,井上 正行,門馬智之,佐瀬善一郎,大木進司,井上 慎吾,市川大輔,河野 浩二
  • 学会等名: 第31回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] 胃癌における抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体の適応について (2017)
  • 著者名/発表者名: 三村耕作、白石謙介、河野浩二
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 乳癌における腫瘍微小環境の解析と抗PD-1抗体/抗PD-L1抗体適応症例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三村耕作、中山裕子、大森征人、木村亜矢子、井上正行、河野浩二、井上慎吾
  • 学会等名: 第25回日本乳癌学会学術総会
• [学会発表] 乳癌微小環境におけるPD-L1発現機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中山 裕子,三村 耕作,中澤 匡男,大森 征人,木村 亜矢子,井上 正行,井上 慎吾,河野 浩二,市川 大輔
  • 学会等名: 第31回日本バイオセラピィ学会学術集会総会