| 研究課題/領域番号 |
17K10573
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部) |
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研究代表者 |
尾上 隆司 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (90549809)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 癌免疫 / 腫瘍血管内皮細胞 / 微小環境 / 免疫逃避 / PD-L1 / 腫瘍免疫 / 腫瘍内皮細胞 / 癌微小環境 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では癌微小環境における免疫逃避機構において，特に腫瘍血管内皮細胞の役割に注目し解析を行った。OVAタンパクを遺伝子導入したB16メラノーマ細胞を用いた担癌マウスモデルを用いて、腫瘍血管内皮が、①抗原提示細胞であること、②PD-L1分子を介して抗原特異的にCD8+T細胞を抑制すること、③IL-10およびTGF-bを介して抗原特異的抑制性CD4+T細胞を誘導すること、を証明した。またPD-L1ノックアウトマウスでの腫瘍増大試験において、腫瘍内皮細胞のPD-L1が腫瘍増大に大きく関わっていることをin vivoで証明した。これらの結果は腫瘍内皮細胞が癌免疫逃避に大きく寄与していることを示す。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在，医学の進歩により癌も根治可能となってきたが治療に難渋する場合も多い。その背景には、癌の持つ免疫逃避機構が関与していると考えられる。この免疫逃避機構構築には、癌微小環境が大きく影響していると考えられる。本研究では、癌微小環境の一部である腫瘍血管内皮細胞の免疫学的側面に注目し解析を行い、腫瘍免疫細胞が癌微小環境の中で免疫抑制性を持ち、免疫チェックポイント分子であるPD-L1分子を介して癌免疫を抑制していることが明らかとなった。この結果は腫瘍内皮細胞そのものおよび癌とのクロストークの遮断が将来有望な新規癌治療戦略となりうることを示唆する。
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