| 研究課題/領域番号 |
17K10585
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
出口 靖記 京都大学, 医学研究科, 医員 (50795581)
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| 研究分担者 |
久森 重夫 京都大学, 医学研究科, 助教 (50534351)
小濱 和貴 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50322649)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | HER2 / 胃癌 / 食道腺癌 / トラスツズマブ / PTEN欠失 / BEZ235 / Trastuzumab / 耐性 / HER2陽性胃癌 / トラスツズマブ耐性 |
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| 研究成果の概要 |
進行再発HER2陽性胃癌・食道腺癌に対してトラスツズマブ(Tmab)療法を受けた症例を対象とした多施設共同後ろ向き観察研究の結果から、PTEN欠失はTmab療法の有意な効果不良予測因子であり、かつ有意な予後不良因子であった。
PTENノックダウンしたHER2強発現の胃癌・食道腺癌細胞株はTmab感受性が低下するが、PI3K・mTOR阻害薬であるBEZ235をTmabと併用投与することにより、増殖抑制効果が得られた。
これらの結果から、HER2陽性にも関わらずPTEN欠失によりTmab感受性が低下した胃癌・食道腺癌に対して、Tmab+BEZ235の併用投与が治療選択肢の一つになる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PTEN欠失はトラスツズマブ(Tmab)療法低感受性の指標となり、Tmabによる治療効果を期待できない患者選択のバイオマーカーになり得る。更にPTEN欠失患者では、Tmab+BEZ235の併用投与が治療選択肢の一つになる可能性が示唆されたことにより、PTEN欠失は単にTmab療法の効果不良を予測するバイオマーカーとしてだけではなく、個別化治療を受けるためのバイオマーカーとしても活用できることが期待できる。これらの結果から、HER2陽性にも関わらずTmab療法の効果が得られなかった患者の治療選択肢が広がり、HER2陽性の胃癌・食道腺癌患者の治療成績向上につながることが期待できる。
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