消化器癌におけるCCN familyの網羅的解析と癌進展及び耐性メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 17K10596
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 長井 洋平 熊本大学, 病院, 特任助教 (30551254)
• 研究分担者: 石本 崇胤 熊本大学, 病院, 特任准教授 (00594889) ; 馬場 祥史 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (20599708) ; 小澄 敬祐 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (50594884) ; 吉田 直矢 熊本大学, 病院, 特任准教授 (60467983) ; 宮本 裕士 熊本大学, 病院, 講師 (80551259)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: CCN family / 消化器癌 / バイオマーカー / エピジェネティクス / がん代謝 / 腫瘍免疫 / genetic change / epigenetic change / cancer metabolism / immunity / microbiome / predictive marker

研究成果の概要

間質増殖因子CCN（Cyr61：cysteine-rich 61、CTGF：connective tissue growth factor、Nov：nephroblastoma overexpressed）family は4つの特徴的なモジュールを有し、様々な細胞外シグナルを制御するタンパク質ファミリーである。本研究の目的は、膨大な消化器癌データベースを用い、消化器癌におけるCCN familyの発現意義を解明し、新規治療法開発に寄与する事である。当科の有するデータベースを用い、消化器癌におけるCCN family 発現と臨床病理学的因子、分子的変化との関連を網羅的に解析する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では間質増殖因子CCN（Cyr61：cysteine-rich 61、CTGF：connective tissue growth factor、Nov：nephroblastoma overexpressed）family の消化器癌における意義を明らかにすべく、グローバルかつ膨大な消化器癌データベースを用い、検討を行った。その結果、CCN familyの一つであるCCN4が食道癌の癌進展、予後不良に関連する可能性が示唆された。また、飲酒歴およびリンパ球浸潤低下と関連する可能性もあり、今後の発癌予防および免疫を介したがん治療に寄与できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic and clinical impact of PD-L2 and PD-L1 expression in a cohort of 437 oesophageal cancers (2020)
  • 著者名/発表者名: Okadome Kazuo、Baba Yoshifumi、Nomoto Daichi、Yagi Taisuke、Kalikawe Rebecca、Harada Kazuto、Hiyoshi Yukiharu、Nagai Yohei、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Komohara Yoshihiro、Shono Takashi、Sasaki Yutaka、Baba Hideo
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: - 号: 10 ページ: 1535-1543
  • DOI: 10.1038/s41416-020-0811-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological lymphocytic reaction, patient prognosis and?PD‐1 expression after surgical resection for oesophageal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Baba Y.、Yagi T.、Kosumi K.、Okadome K.、Nomoto D.、Eto K.、Hiyoshi Y.、Nagai Y.、Ishimoto T.、Iwatsuki M.、Iwagami S.、Miyamoto Y.、Yoshida N.、Komohara Y.、Watanabe M.、Baba H.
  • 雑誌名: BJS 巻: 106 号: 10 ページ: 1352-1361
  • DOI: 10.1002/bjs.11301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Resection of the Thoracic Duct and Surrounding Lymph Nodes on Short- and Long-Term and Nutritional Outcomes After Esophagectomy for Esophageal Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Naoya、Nagai Yohei、Baba Yoshifumi、Miyamoto Yuji、Iwagami Shiro、Iwatsuki Masaaki、Hiyoshi Yukiharu、Eto Kojiro、Ishimoto Takatsugu、Kiyozumi Yuki、Nomoto Daichi、Akiyama Takahiko、Imamura Yu、Watanabe Masayuki、Baba Hideo
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 26 号: 6 ページ: 1893-1900
  • DOI: 10.1245/s10434-019-07304-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of Neoadjuvant Chemotherapy on Short-term Outcomes After Minimally Invasive Esophagectomy for Esophageal Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: NOMOTO DAICHI、YOSHIDA NAOYA、AKIYAMA TAKAHIKO、KIYOZUMI YUKI、ETO KOJIRO、HIYOSHI YUKIHARU、NAGAI YOHEI、IWATSUKI MASAAKI、IWAGAMI SHIRO、BABA YOSHIFUMI、MIYAMOTO YUJI、BABA HIDEO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 号: 1 ページ: 471-475
  • DOI: 10.21873/anticanres.13136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Importance of Mean Corpuscular Volume as a Prognostic Marker After Esophagectomy for Esophageal Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Naoya、Kosumi Keisuke、Tokunaga Ryuma、Baba Yoshifumi、Nagai Yohei、Miyamoto Yuji、Iwagami Shiro、Iwatsuki Masaaki、Hiyoshi Yukiharu、Ishimoto Takatsugu、Eto Kojiro、Imamura Yu、Watanabe Masayuki、Baba Hideo
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: 271 号: 3 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000002971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Factors of Salvage Esophagectomy for Residual or Recurrent Esophageal Squamous Cell Carcinoma After Definitive Chemoradiotherapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiyozumi Y, Yoshida N, Ishimoto T, Yagi T, Koga Y, Uchihara T, Sawayama H, Hiyoshi Y, Iwatsuki M, Baba Y, Miyamoto Y, Watanabe M, Matsuyama T, Oya N, Baba H.
  • 雑誌名: World J Surg. 巻: Feb 8. 号: 9 ページ: 2887-2893
  • DOI: 10.1007/s00268-018-4536-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long Interspersed Element-1 Methylation Level as a Prognostic Biomarker in Gastrointestinal Cancers. (2018)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Yagi T, Sawayama H, Hiyoshi Y, Ishimoto T, Iwatsuki M, Miyamoto Y, Yoshida N, Baba H.
  • 雑誌名: Digestion. 巻: 97(1) 号: 1 ページ: 26-30
  • DOI: 10.1159/000484104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 promotes oesophageal cancer cell proliferation via metabolic reprogramming and detoxification of reactive oxygen species. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitano Y, Baba Y, Nakagawa S, Miyake K, Iwatsuki M, Ishimoto T, Yamashita YI, Yoshida N, Watanabe M, Nakao M, Baba H.
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 244(3) 号: 3 ページ: 346-357
  • DOI: 10.1002/path.5021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PD-L1 Expression, Tumor-infiltrating Lymphocytes, and Clinical Outcome in Patients With Surgically Resected Esophageal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagi T, Baba Y, Ishimoto T, Iwatsuki M, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg. 巻: Dec 4 号: 3 ページ: 471-478
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000002616
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fusobacterium nucleatum in gastroenterological cancer: Evaluation of measurement methods using quantitative polymerase chain reaction and a literature review. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamura K, Baba Y, Miyake K, Nakamura K, Shigaki H, Mima K, Kurashige J, Ishimoto T, Iwatsuki M, Sakamoto Y, Yamashita Y, Yoshida N, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14(6) ページ: 6373-6378
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Colorectal Cancer Stem Cells Acquire Chemoresistance Through the Upregulation of F-Box/WD Repeat-Containing Protein 7 and the Consequent Degradation of c-Myc. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi D, Ishimoto T, Miyake K, Eto T, Arima K, Kiyozumi Y, Uchihara T, Kurashige J, Iwatsuki M, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Goel A, Tan P, Baba H.
  • 雑誌名: Stem Cells. 巻: 35(9) 号: 9 ページ: 2027-2036
  • DOI: 10.1002/stem.2668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Transforming Growth Factor Beta 1 Signaling in Gastric Cancer-associated Fibroblasts Increases Their Motility, via Expression of Rhomboid 5 Homolog 2, and Ability to Induce Invasiveness of Gastric Cancer Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Miyake K, Nandi T, Yashiro M, Onishi N, Huang KK, Joyce LN, Kalpana R, Tay ST, Suzuki Y, Cho BC, Kuroda D, Arima K, Izumi D, Iwatsuki M, Baba Y, Oki E, Watanabe M, Saya H, Hirakawa K, Baba H, Tan P.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: in press 号: 1 ページ: 191-204
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.03.046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] IDO1 high expression is associated with a poor prognosis in patients with esophageal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kiyozumi, Yoshifumi Baba, Taisuke Yagi, Yuki Koga, Tomoyuki Uchihara, Daisuke Kuroda, Hiroshi Sawayama, Ryuichi Krashima, Yukiharu Hiyoshi, Takatsugu Ishimoto, Masaaki Iwatsuki, Yuji Miyamoto, Naoya Yoshida, Hideo Baba.
  • 学会等名: Association for Cancer Research 2018
• [学会発表] The relationship between Microbiome Fusobacterium Nucleatum and autophagy in esophageal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Liu Yang, Yoshifumi Baba, Shigeki Nakagawa, Hiroshi Sawayama, Takatsugu Ishimoto, Masaaki Iwatsuki, Yuji Miyamoto, Yoichi Yamashita, Naoya Yoshida, Hideo Baba.
  • 学会等名: Association for Cancer Research 2018