食道胃接合部腺癌における個別化治療を目的としたバイオマーカー解析

• 研究課題/領域番号: 17K10600
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 佐藤 勉 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 准教授 (50457850)
• 研究分担者: 大島 貴 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長 (10448665) ; 吉川 貴己 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (30336573)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 胃癌 / 食道胃接合部癌 / バイオマーカー / 食道胃接合部腺癌

研究成果の概要

術後補助化学療法（S-1）を施行されたStage II/III胃癌患者の切除検体を用いて定量PCR法を行い、SPARC、TNS4、INHBA、GGH、PDGF-β、KIAA1199、ESM-1の高発およびFPGS低発現が予後規定因子であることを明らかとした。胃癌の癌幹細胞・治療抵抗性マーカーとしてBTST2、IQGAP3、PCDHB9を同定し、胃癌臨床検体を用いて各遺伝子高発現群が予後規定因子であることを明らかとした。今後の展望として、胃癌とAEGのTissue Microarrayを用いて上記のバイオマーカーに加えて、胃癌の癌幹細胞マーカーの遺伝子発現解析が現在進行中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我が国を含めたアジア諸国で増加しつつある食道胃接合部腺癌(Adenocar cinoma of the esophagogastric junction; AEG)の標準治療は胃癌に準じて行われている。AEGは胃癌に比べ予後不良と考えられており、AEGの治療に胃癌の治療戦略をそのまま外挿して良いのかは不明な点が多い。本研究で明らかとなった局所進行胃癌におけるバイオマーカーがAEGにおいても臨床的意義があることが明らかになることにより、今後のAEGの治療開発の一助になることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of the ESM-1 Gene Expression on Outcomes in Stage II/III Gastric Cancer Patients Who Received Adjuvant S-1 Chemotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Kano K, Sakamaki K, Oue N, Kimura Y, Hashimoto I, Hara K, Maezawa Y, Aoyama T, Fujikawa H, Hiroshima Y, Yamada T, Tamagawa H, Yamamoto N, Ogata T, Cho H, Ito H, Shiozawa M, Yukawa N, Yoshikawa T, Morinaga S, Rino Y, Yasui W, Masuda M, Miyagi Y, Oshima T.
  • 雑誌名: In vivo 巻: 34 号: 1 ページ: 461-467
  • DOI: 10.21873/invivo.11796
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of KIAA1199 as a novel target for gastric cancer drug therapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Oneyama M, Sakamoto N, Oue N, Kimura Y, Hiroshima Y, Hashimoto I, Hara K, Maezawa Y, Kano K, Aoyama T, Fujikawa H, Yamada T, Tamagawa H, Yamamoto N, Ogata T, Cho H, Ito H, Yukawa N, Shiozawa M, Yoshikawa T, Morinaga S, Rino Y, Masuda M, Miyagi Y, Yasui W, Oshima T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 39 号: 12 ページ: 6567-6573
  • DOI: 10.21873/anticanres.13872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of PRKCI Gene Expression in Cancerous Tissue in Patients With Gastric Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: HASHIMOTO ITARU、SAKAMAKI KENTARO、OUE NAOHIDE、KIMURA YAYOI、HIROSHIMA YUKIHIKO、HARA KENTARO、MAEZAWA YUKIO、KANO KAZUKI、AOYAMA TORU、YAMADA TAKANOBU、YAMAMOTO NAOTO、OGATA TAKASHI、ITO HIROYUKI、SHIOZAWA MANABU、MORINAGA SOICHIRO、RINO YASUSHI、YASUI WATARU、MASUDA MUNETAKA、MIYAGI YOHEI、OSHIMA TAKASHI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 号: 10 ページ: 5715-5720
  • DOI: 10.21873/anticanres.13771
  • 査読あり
• [学会発表] 局所進行胃癌に対するバイオマーカーを用いた術前・術後補助化学療法の個別化治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大島 貴
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 根治的胃切除術とS-1補助化学療法を受けたStage II/III胃癌におけるESM-1発現の臨床的意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 神尾一樹、大島貴
  • 学会等名: 第74回日本消化器外科学会総会