腫瘍抗原遺伝子TGF-βR遺伝子導入iPS細胞由来DCを用いた新規癌ワクチン療法

• 研究課題/領域番号: 17K10603
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
• 研究分担者: 中森 幹人 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10322372) ; 中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80364090) ; 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: iPS細胞 / 樹状細胞 / 腫瘍免疫 / 細胞傷害性Tリンパ球 / 癌ワクチン / 免疫遺伝子治療 / がんワクチン / CTOS / アデノウイルスベクター / 腫瘍抗原 / 細胞傷害性T細胞 / 腫瘍抗原遺伝子 / TGF-betaR遺伝子

研究成果の概要

消化器固形癌患者より，iPS細胞を樹立し，樹状細胞 (DCs) を誘導した．消化器固形癌と健常人のiPS-DCsの細胞表面マーカー，成熟能，サイトカイン産生能，遊走能は全く同等であった．大腸癌患者を対象に，CTOS法を用いて，切除標本からのcell line化に成功した．そのうち，4名がCEAを発現しており，2名がWT-1を発現しており，候補腫瘍抗原 (TAA)とした．TAA遺伝子導入iPS-DCsを用いて，in vitro CTLを誘導し，TAA特異的な細胞傷害活性をCrリリースアッセイを行ったところ，全症例においてTAA特異的なCTLの誘導が確認された．

研究成果の学術的意義や社会的意義

Immune check point inhibitorが着目され，癌免疫治療の有用性は明らかとなったが，それでも有効な症例は限られている．私達は，iPS細胞は，癌研究，なかでも癌免疫治療の分野において有用な材料であると考える．私達が目指すテーラーメードiPSDCs癌ワクチン療法は，臨床応用されれば，癌免疫療法においてこれまでのDCワクチン療法の問題点を克服する新規precision medicineに位置づけられるものと考える．

研究成果

• [雑誌論文] Anticancer effects of chemokine-directed antigen delivery to a cross-presenting dendritic cell subset with immune checkpoint blockade (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto Y, Hemmi H, Katsuda M, Miyazawa M, Kitahata Y, Miyamoto A, Nakamori M, Ojima T, Matsuda K, Nakamura M, Hayata K, Fukuda-Ohta Y, Sugiyama M, Ohta T, Orimo T, Okura S, Sasaki I, Tamada K, Yamaue H, Kaisho T.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 122 号: 8 ページ: 1185-1193
  • DOI: 10.1038/s41416-020-0757-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laparoscopic Roux-en-Y reconstruction using conventional linear stapler in robotic total gastrectomy for gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Oncol. 巻: 33 ページ: 9-10
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2019.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic Billroth I Gastroduodenostomy in Robotic Distal Gastrectomy for Gastric Cancers: Fusion Surgery. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Nakamori M, Kitadani J, Katsuda M, Fukuda N, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 巻: 29 号: 6 ページ: 520-523
  • DOI: 10.1097/sle.0000000000000720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robotic distal gastrectomy with D2 lymphadenectomy for gastric cancer in a patient with situs inversus totalis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Nakamori M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Oncol. 巻: 30 ページ: 98-99
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2019.06.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of CEACAM1 is associated with poor prognosis and peritoneal dissemination of patients with gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Yokoyama S, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Yamaguchi S, Mitani Y, Shively JE, Yamaue H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 9 号: 1 ページ: 12702-12702
  • DOI: 10.1038/s41598-019-49230-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Robotic total gastrectomy with Roux-en-Y reconstruction for gastric cancer (with video). (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Hara I, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Visc Surg. 巻: 156 号: 5 ページ: 461-462
  • DOI: 10.1016/j.jviscsurg.2019.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] A double-blind randomized comparative clinical trial to evaluate the safety and efficacy of dendritic cell vaccine loaded with WT1 peptides (TLP0-001) in combination with S-1 in patients with advanced pancreatic cancer refractory to standard chemotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Katsuda M, Miyazawa M, Ojima T, Katanuma A, Hakamada K, Sudo K, Asahara S, Endo I, Ueno M, Hara K, Yamada S, Fujii T, Satoi S, Ioka T, Ohira M, Akahori T, Kitano M, Nagano H, Furukawa M, Adachi T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Trials 巻: 20 号: 1 ページ: 242-242
  • DOI: 10.1186/s13063-019-3332-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Robotic radical lymphadenectomy without touching the pancreas during gastrectomy for gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Nakamori M, Hayata K, Katsuda M, Maruoka S, Yamaue H.
  • 雑誌名: Medicine 巻: 98 号: 13 ページ: e15091-e15091
  • DOI: 10.1097/md.0000000000015091
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triplet chemotherapy with docetaxel, cisplatin and S-1 for unresectable advanced squamous cell carcinoma of the esophagus: phase I/II trial results (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Nakamori M, Katsuda M, Hayata K, Kitadani J, Maruoka S, Shimokawa T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 10 号: 8 ページ: 847-855
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26614
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triangulating stapling vs functional end-to-end stapling for cervical esophagogastric anastomosis after esophagectomy for thoracic esophageal cancer: study protocol for a randomized controlled trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T, Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Kitadani J, Maruoka S, Shimokawa T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Trials 巻: 20 号: 1 ページ: 83-83
  • DOI: 10.1186/s13063-019-3201-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Robotic complete lymphadenectomy at the splenic hilum during total gastrectomy for advanced gastric cancer (with video). (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: Journal of Visceral Surgery 巻: in press 号: 2 ページ: 173-174
  • DOI: 10.1016/j.jviscsurg.2018.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory functions of PD-L1 and PD-L2 in the regulation of anti-tumor immunity in murine tumor microenvironment. (2019)
  • 著者名/発表者名: Umezu D, Okada N, Sakoda Y, Adachi K, Ojima T, Yamaue H, Eto M, Tamada K.
  • 雑誌名: Cancer Immunology and Immunotheraoy 巻: 68 号: 2 ページ: 201-211
  • DOI: 10.1007/s00262-018-2263-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conversion Surgery for Gastric Cancer with Peritoneal Metastasis Based on the Diagnosis of Second-Look Staging Laparoscopy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Ojima T, Nakamori M, Katsuda M, Tsuji T, Hayata K, Kato T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Surgery 巻: in prss 号: 9 ページ: 1758-1766
  • DOI: 10.1007/s11605-018-3983-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo Antigen Delivery to Dendritic Cells-A Novel Peptide Vaccine for Cancer Therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto Y, Katsuda M, Miyazawa M, Kitahata Y, Miyamoto A, Nakamori M, Ojima T, Matsuda K, Hemmi H, Tamada K, Kaisho T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho. 巻: 45 ページ: 1469-1471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic treatment of esophageal fistulas after esophagectomy with injection of an alpha-cyanoacrylate monomer: a phase II study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Nakamori M, Katsuda M, Hayata K, Tsuji T, Maruoka S, Yamaue H.
  • 雑誌名: Endoscopy International Open 巻: 6 号: 09 ページ: E1093-E1099
  • DOI: 10.1055/a-0581-9005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neoadjuvant Chemotherapy with Docetaxel, Cisplatin and S-1 for Resectable Advanced Esophageal Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayata K, Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Kitadani J, Takeuchi A, Tabata H, Maruoka S, Yamaue H.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38 号: 9 ページ: 5267-5273
  • DOI: 10.21873/anticanres.12852
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reinforced Stapling Technique for Reconstruction After Laparoscopic Distal Gastrectomy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Nakamori M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgical Laparoscopy Endoscopy Percutaneous Techniques 巻: 28 号: 5 ページ: 334-336
  • DOI: 10.1097/sle.0000000000000570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robotic versus laparoscopic gastrectomy with lymph node dissection for gastric cancer: study protocol for a randomized controlled trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Nakamori M, Hayata K, Katsuda M, Kitadani J, Maruoka S, Shimokawa T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Trials 巻: 19 号: 1 ページ: 409-409
  • DOI: 10.1186/s13063-018-2810-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase I/II Trial of Chemotherapy with Docetaxel, Cisplatin, and S-1 for Unresectable Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (2018)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Nakamori M, Katsuda M, Hayata K, Maruoka S, Shimokawa T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 95 号: 2 ページ: 116-120
  • DOI: 10.1159/000488861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fundoplication with 180-Degree Wrap During Esophagogastrostomy After Robotic Proximal Gastrectomy for Early Gastric Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Hayata K, Maruoka S, Yamaue H.
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Surgery 巻: 22 号: 8 ページ: 1475-1476
  • DOI: 10.1007/s11605-018-3765-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer Vaccine Therapy Using Carcinoembryonic Antigen - expressing Dendritic Cells generated from Induced Pluripotent Stem Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitadani Junya、Ojima Toshiyasu、Iwamoto Hiromitsu、Tabata Hirotaka、Nakamori Mikihito、Nakamura Masaki、Hayata Keiji、Katsuda Masahiro、Miyajima Masayasu、Yamaue Hiroki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 4569-4569
  • DOI: 10.1038/s41598-018-23120-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laparoscopic and Endoscopic Cooperative Surgery Versus Endoscopic Submucosal Dissection for the Treatment of Low-Risk Tumors of the Duodenum. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Hayata K, Katsuda M, Takifuji K, Yamaue H.
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Surgery 巻: 22 号: 5 ページ: 935-940
  • DOI: 10.1007/s11605-018-3680-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of Internal Hernia During Robotic Total Gastrectomy for Gastric Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Nakamori M, Hayata K, Katsuda M, Tsuji T, Maruoka S, Yamaue H.
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Surgery 巻: 22 号: 5 ページ: 934-934
  • DOI: 10.1007/s11605-018-3678-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of indocyanine green fluorescence imaging: A case of laparoscopic distal gastrectomy after distal pancreatectomy with splenectomy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruoka S, Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Hayata K, Katsuda M, Tsuji T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Asian Journal of Endoscopic Surgery 巻: 11 号: 3 ページ: 252-255
  • DOI: 10.1111/ases.12447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic and endoscopic cooperative surgery is a feasible treatment procedure for intraluminal gastric gastrointestinal stromal tumors compared to endoscopic intragastric surgery. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Nakamori M, Takifuji K, Hayata K, Katsuda M, Takei Y, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgical Endoscopy 巻: 32 号: 1 ページ: 351-357
  • DOI: 10.1007/s00464-017-5683-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Internal Hernia After Laparoscopic Total Gastrectomy for Gastric Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Kato T, Tsuji T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgical Laparoscopy Endoscopy Percutaneous Technique 巻: 27 号: 6 ページ: 470-473
  • DOI: 10.1097/sle.0000000000000481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized clinical trial of landiolol hydrochloride for the prevention of atrial fibrillation and postoperative complications after oesophagectomy for cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Kato T, Kitadani J, Tabata H, Takeuchi A, Yamaue H.
  • 雑誌名: British Journal of Surgery 巻: in press 号: 8 ページ: 1003-1009
  • DOI: 10.1002/bjs.10548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circular stapling versus triangulating stapling for the cervical esophagogastric anastomosis after esophagectomy in patients with thoracic esophageal cancer: A prospective, randomized, controlled trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayata K, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Iwahashi M, Katsuda M, Tsuji T, Kato T, Kitadani J, Takeuchi A, Tabata H, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: in press 号: 1 ページ: 131-138
  • DOI: 10.1016/j.surg.2017.01.013
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Laparoscopic Gastrojejunostomy for Patients with Unresectable Gastric Cancer with Gastric Outlet Obstruction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: in press 号: 8 ページ: 1220-1225
  • DOI: 10.1007/s11605-017-3387-0
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法 -Neoantigen解析- (2020)
  • 著者名/発表者名: 尾島 敏康 岩本 博光 北谷 純也 丸岡 慎平 田端 宏尭 山上 裕機
  • 学会等名: 第53回制癌剤適応研究会
• [学会発表] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Toshiyasu Ojima
  • 学会等名: The 10 th Meeting of Asian Cellular Therapy Organization
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来樹状細胞を用いたテーラーメード癌ワクチン療法の現状と未来 (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康 岩本博光 北谷純也 田端宏尭 出口真彰 中森幹人 中村公紀 勝田将裕 早田啓治 丸岡慎平 山上裕機
  • 学会等名: 第31回日本バイオセラピー学会総会
• [学会発表] Cancer vaccine therapy using iPS-derived dendritic cells Second Department of Surgery, Wakayama medical university, school of medicine (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康 岩本博光 北谷純也 田端宏尭 出口真彰 中森幹人 中村公紀 勝田将裕 早田啓治 丸岡慎平 山上裕機
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康 岩本博光 北谷純也 田端宏尭 出口真彰 丸岡慎平 中森幹人 中村公紀 勝田将裕 早田啓治 山上裕機
  • 学会等名: 第119回日本外科学会総会
• [学会発表] iPS細胞由来樹状細胞を用いた テーラーメード癌ワクチン療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康 岩本博光 北谷純也 田端宏尭 出口真彰 山上裕機
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会総会
• [学会発表] iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康 岩本博光 北谷純也 田端宏尭 出口真彰 中森幹人 中村公紀 勝田将裕 早田啓治 山上裕機
  • 学会等名: 第118回日本外科学会学術集会
• [学会発表] Cancer vaccine therapy using iPS-derived dendritic cells (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康 岩本博光 北谷純也 田端宏尭 出口真彰 中森幹人 中村公紀 勝田将裕 早田啓治 山上裕機
  • 学会等名: 第30回日本バイオセラピー学会総会
• [学会発表] Cancer Vaccine Therapy using iPS-derived Dendritic Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康
  • 学会等名: 第28回日本消化器癌発生学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Feasibility of Cancer Vaccine Therapy using Dendritic Cells Generated from Induced Pluripotent Stem Cells Expressing Carcinoembryonic Antigen (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshiyasu Ojima, Junya Kitadani, Hiromitsu Iwamoto, Mikihito Nakamori, Masaki Nakamura, and Hiroki Yamaue
  • 学会等名: ASCO 2017
  • 国際学会