食道癌への臨床応用を可能にする抗がんウイルスの新規開発と最適化研究

• 研究課題/領域番号: 17K10604
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 中森 幹人 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10322372)
• 研究分担者: 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 抗がんウイルス / 食道癌 / 外科 / 抗がんウイルス治療

研究成果の概要

食道癌は治療抵抗性の高い癌腫であり、これに対する抗がんヘルペスウイルス治療が期待できる。本研究では第3世代抗がんヘルペスウイルスを武装化し、3種類の抗がんヘルペスウイルスとして作成した。
T-survivin, T-SOCS-3, T-hTERTとそれぞれ呼称した抗がんウイルスは、食道癌に対して高い複製能と殺細胞効果を示し、切除食道癌組織を用いたトロピズムの検討を行った結果、T-SOCS-3とT-hTERTはT-survivinに比べて、高いウイルス効果を示した。
食道癌に対する抗がんヘルペスウイルスの将来的な臨床応用に向けて、抗がんウイルスの効率の高い効果予測が可能になると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

感染症としてのウイルスの脅威とは異なるアプローチにより、遺伝子改変されたウイルスはがんに対する治療製剤としての可能性を有することがすでに報告されており、臨床試験も進んでいます。
本研究では、難治性癌のひとつでもある、「食道癌に対する最適な抗がんヘルペスウイルスの開発」と、その「将来的な臨床応用を想定した最適な抗がんヘルペスウイルスの治療効果予測モデルの開発」を行いました。
本研究成果は、将来の難治性癌に治療に有用な研究として今後も研究開発を続ける必要があると考えます。

研究成果

• [雑誌論文] Anticancer effects of chemokine-directed antigen delivery to a cross-presenting dendritic cell subset with immune checkpoint blockade (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto Y, Hemmi H, Katsuda M, Miyazawa M, Kitahata Y, Miyamoto A, Nakamori M, Ojima T, Matsuda K, Nakamura M, Hayata K, Fukuda-Ohta Y, Sugiyama M, Ohta T, Orimo T, Okura S, Sasaki I, Tamada K, Yamaue H, Kaisho T.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 122 号: 8 ページ: 1185-1193
  • DOI: 10.1038/s41416-020-0757-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triplet chemotherapy with docetaxel, cisplatin and S-1 for unresectable advanced squamous cell carcinoma of the esophagus: phase I/II trial results (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Nakamori M, Katsuda M, Hayata K, Kitadani J, Maruoka S, Shimokawa T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 10 号: 8 ページ: 847-855
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26614
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of CEACAM1 is associated with poor prognosis and peritoneal dissemination of patients with gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Yokoyama S, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Yamaguchi S, Mitani Y, Shively JE, Yamaue H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 9 号: 1 ページ: 12702-12702
  • DOI: 10.1038/s41598-019-49230-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Conversion Surgery for Gastric Cancer with Peritoneal Metastasis Based on the Diagnosis of Second-Look Staging Laparoscopy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Ojima T, Nakamori M, Katsuda M, Tsuji T, Hayata K, Kato T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Surgery 巻: in prss 号: 9 ページ: 1758-1766
  • DOI: 10.1007/s11605-018-3983-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triplet chemotherapy with docetaxel, cisplatin and S-1 for unresectable advanced squamous cell carcinoma of the esophagus: phase I/II trial results (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 10 号: 5 ページ: 847-855
  • DOI: 10.18632/oncotarget.2661
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triangulating stapling vs functional end-to-end stapling for cervical esophagogastric anastomosis after esophagectomy for thoracic esophageal cancer: study protocol for a randomized controlled trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T, Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Kitadani J, Maruoka S, Shimokawa T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Trials 巻: 20 号: 1 ページ: 83-83
  • DOI: 10.1186/s13063-019-3201-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neoadjuvant Chemotherapy with Docetaxel, Cisplatin and S-1 for Resectable Advanced Esophageal Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayata K, Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Kitadani J, Takeuchi A, Tabata H, Maruoka S, Yamaue H.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38 号: 9 ページ: 5267-5273
  • DOI: 10.21873/anticanres.12852
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase I/II Trial of Chemotherapy with Docetaxel, Cisplatin, and S-1 for Unresectable Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (2018)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Nakamori M, Katsuda M, Hayata K, Maruoka S, Shimokawa T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 95 号: 2 ページ: 116-120
  • DOI: 10.1159/000488861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized clinical trial of landiolol hydrochloride for the prevention of atrial fibrillation and postoperative complications after oesophagectomy for cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamori M, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Kato T, Kitadani J, Tabata H, Takeuchi A, Yamaue H.
  • 雑誌名: British Journal of Surgery 巻: in press 号: 8 ページ: 1003-1009
  • DOI: 10.1002/bjs.10548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circular stapling versus triangulating stapling for the cervical esophagogastric anastomosis after esophagectomy in patients with thoracic esophageal cancer: A prospective, randomized, controlled trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayata K, Nakamori M, Nakamura M, Ojima T, Iwahashi M, Katsuda M, Tsuji T, Kato T, Kitadani J, Takeuchi A, Tabata H, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: in press 号: 1 ページ: 131-138
  • DOI: 10.1016/j.surg.2017.01.013
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 胃癌に対する抗がんウイルス治療の革新的開発と改良 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中森幹人
  • 学会等名: 第92回日本胃癌学会総会
• [学会発表] スキルス胃癌に対する抗がんヘルペス療法の探索的アプローチ (2018)
  • 著者名/発表者名: 中森幹人
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 食道胃接合部癌に対する外科的集学的アプローチ (2018)
  • 著者名/発表者名: 中森幹人
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 切除可能進行食道癌に対する術前補助化学療法-in houseでの2相試験 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中森幹人
  • 学会等名: 第80回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部癌に対する鏡視下手術のタスクフォース (2018)
  • 著者名/発表者名: 中森幹人
  • 学会等名: 第31回日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] 難治性胃癌に対する癌治療用ウイルスの開発と期待 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中森幹人
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会総会