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血漿中遊離変異DNA定量による食道癌モニタリングシステムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K10605
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関岩手医科大学

研究代表者

岩谷 岳  岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (70405801)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード食道癌 / circulating tumor DNA / 変異 / デジタルPCR / 血漿DNA / Circulating tumor DNA / 癌 / ゲノム / トランスレーショナルリサーチ
研究成果の概要

本研究では、症例特異的変異を対象としたdigital PCR (dPCR)を用いたctDNAモニタリングによる腫瘍細胞量の変動の追跡が食道扁平上皮癌の日常診療において臨床的有用性を有するかを検討した。独自デザインの31遺伝子を標的としたSCC panelを用い食道癌原発巣の変異スクリーニングを施行。検出された症例特異的変異に対し1症例1~3個のdPCR ProbeをデザインしctDNA解析を施行した。本研究では食道癌患者におけるdPCRによるctDNAモニタリングが、1) 再発や腫瘍増大予測、2) 正確な治療効果予測、3) 無再発状態の確認、において臨床的妥当性を有することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

次世代シークエンサー (NGS)を用いたctDNA解析は、組織採取困難な症例の癌診断や薬剤の投薬根拠となる変異の検出などいわゆるLiquid biopsyに適した方法である。しかし、治療期間での頻回な検査や長期間のfollow upなど広く多数の癌患者で行うことは、コストや解析時間を要する。また微量なctDNAはいずれの手法を用いても、偽陽性・偽陰性は完全に避けられないため、異なる手法による検証も必要である。治療法決定に多くの情報が必要な場合のNGS解析と治療効果の頻回な判定、長期間の再発モニタリングにはdigital PCRと合わせた効率的システムを確立した。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (9件) (うちオープンアクセス 7件、 査読あり 8件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 4件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Frequent tumor burden monitoring of esophageal squamous cell carcinoma with circulating tumor DNA using individually designed digital PCR2020

    • 著者名/発表者名
      Iwaya Takeshi、Endo Fumitaka、Yaegashi Mizunori、Sasaki Noriyuki、Fujisawa Ryosuke、Hiraki Hayato、Akiyama Yuji、Sasaki Akira、Suzuki Yuji、Masuda Mari、Yamada Tesshi、Takahashi Fumiaki、Tokino Takashi、Sasaki Yasushi、Nishizuka Satoshi S
    • 雑誌名

      medRxiv

      巻: NA

    • DOI

      10.1101/2020.05.01.20087106

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Safety of thoracoscopic esophagectomy after induction chemotherapy for locally advanced unresectable esophageal squamous cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Yuji、Iwaya Takeshi、Endo Fumitaka、Nikai Haruka、Baba Shigeaki、Chiba Takehiro、Kimura Toshimoto、Takahara Takeshi、Otsuka Koki、Nitta Hiroyuki、Mizuno Masaru、Kimura Yusuke、Koeda Keisuke、Sasaki Akira
    • 雑誌名

      Asian Journal of Endoscopic Surgery

      巻: 13 号: 2 ページ: 152-159

    • DOI

      10.1111/ases.12731

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrence risk evaluation in T1N1M0/T2N0M0/T3N0M0 gastric cancer with TP53 codon 72 polyphorphism2019

    • 著者名/発表者名
      Omori Y, Nomura T, Fukushima N, Takahashi F, Iwaya T, Koeda K, Nishizuka SS
    • 雑誌名

      J Surg Oncol

      巻: 120 号: 7 ページ: 1154-1161

    • DOI

      10.1002/jso.25718

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of the need for routine feeding jejunostomy for enteral nutrition after esophagectomy2018

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Yuji、Iwaya Takeshi、Endo Fumitaka、Nikai Haruka、Sato Kei、Baba Shigeaki、Chiba Takehiro、Kimura Toshimoto、Takahara Takeshi、Nitta Hiroyuki、Otsuka Koki、Mizuno Masaru、Kimura Yusuke、Koeda Keisuke、Sasaki Akira
    • 雑誌名

      Journal of Thoracic Disease

      巻: 10 号: 12 ページ: 6854-6862

    • DOI

      10.21037/jtd.2018.11.97

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Giant gastrointestinal stromal tumor of the mediastinum associated with an esophageal hiatal hernia and chest discomfort: a case report2018

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa Ryosuke、Akiyama Yuji、Iwaya Takeshi、Endo Fumitaka、Nikai Haruka、Baba Shigeaki、Chiba Takehiro、Kimura Toshimoto、Takahara Takeshi、Otsuka Koki、Nitta Hiroyuki、Mizuno Masaru、Koeda Keisuke、Sasaki Akira
    • 雑誌名

      Surgical Case Reports

      巻: 4 号: 1 ページ: 144-144

    • DOI

      10.1186/s40792-018-0553-x

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thoracoscopic esophagectomy with total meso-esophageal excision reduces regional lymph node recurrence2018

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Yuji、Iwaya Takeshi、Endo Fumitaka、Nikai Haruka、Sato Kei、Baba Shigeaki、Chiba Takehiro、Kimura Toshimoto、Takahara Takeshi、Otsuka Koki、Nitta Hiroyuki、Mizuno Masaru、Kimura Yusuke、Koeda Keisuke、Sasaki Akira
    • 雑誌名

      Langenbeck's Archives of Surgery

      巻: 403 号: 8 ページ: 967-975

    • DOI

      10.1007/s00423-018-1727-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Outcomes of esophagectomy after chemotherapy with biweekly docetaxel plus cisplatin and fluorouracil for advanced esophageal cancer: a retrospective cohort analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Yuji、Sasaki Akira、Endo Fumitaka、Nikai Haruka、Amano Satoshi、Umemura Akira、Baba Shigeaki、Chiba Takehiro、Kimura Toshimoto、Takahara Takeshi、Nitta Hiroyuki、Otsuka Koki、Mizuno Masaru、Kimura Yusuke、Koeda Keisuke、Iwaya Takeshi
    • 雑誌名

      World Journal of Surgical Oncology

      巻: 16 号: 1 ページ: 122-122

    • DOI

      10.1186/s12957-018-1420-8

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Investigation of operative outcomes of thoracoscopic esophagectomy after triplet chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil for advanced esophageal squamous cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Yuji、Iwaya Takeshi、Endo Fumitaka、Chiba Takehiro、Takahara Takeshi、Otsuka Koki、Nitta Hiroyuki、Koeda Keisuke、Mizuno Masaru、Kimura Yusuke、Sasaki Akira
    • 雑誌名

      Surgical Endoscopy

      巻: 32 号: 1 ページ: 391-399

    • DOI

      10.1007/s00464-017-5688-5

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effectiveness of intervention with a perioperative multidisciplinary support team for radical esophagectomy2017

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Yuji、Iwaya Takeshi、Endo Fumitaka、Shioi Yoshihiro、Kumagai Motoi、Takahara Takeshi、Otsuka Koki、Nitta Hiroyuki、Koeda Keisuke、Mizuno Masaru、Kimura Yusuke、Suzuki Kenji、Sasaki Akira
    • 雑誌名

      Supportive Care in Cancer

      巻: 25 号: 12 ページ: 3733-3739

    • DOI

      10.1007/s00520-017-3801-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Patient-specific circulating tumor DNA monitoring using esophageal squamous cell cancer gene panel and digital PCR.2019

    • 著者名/発表者名
      Iwaya T, Endo F, Sasaki Y, Sasaki N, Yaegashi M, Akiyama Y, Sasaki A, Masuda M, Yamada T, Tokino T, Nishizuka S
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 食道癌に対するゲノム医療の可能性と方向性:Circulating tumor DNAモニタリングによる食道癌患者ゲノム情報の有効活用.2019

    • 著者名/発表者名
      岩谷 岳、遠藤史隆、千葉丈広、八重樫瑞典、佐々木教之、二階春香、馬場誠朗、秋山有史、佐々木章、西塚 哲
    • 学会等名
      第73日本食道学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Post-therapeutic tumor burden monitoring with circulating tumor DNA in esophageal squamous cell carcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Iwaya T, Nishizuka S.
    • 学会等名
      第78回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 上部消化管癌におけるCirculating tumor DNA 検査に関する検討.2019

    • 著者名/発表者名
      岩谷 岳, 遠藤史隆, 千葉丈広, 八重樫瑞典, 佐々木教之, 佐藤慧, 秋山有史, 佐々木章, 西塚 哲.
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期 学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Patient-specific circulating tumor DNA monitoring using esophageal squamous cell cancer gene panel and digital PCR2019

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwaya, Fumitaka Endo, Yasushi Sasaki, Noriyuki Sasaki, Mizunori Yaegashi, Yuji Akiyama, Akira Sasaki, Mari Masuda, Tesshi Yamada, Takashi Tokino, Satoshi Nishizuka
    • 学会等名
      アメリカ癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 上部消化管癌における Circulating tumor DNA検査に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      岩谷 岳、遠藤 史隆1、千葉 丈広 、八重樫 瑞典 、佐々木 教之、 佐藤 慧 、秋山 有史、佐々木 章 、西塚 哲
    • 学会等名
      第119回日本外科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Patient-specific circulating tumor DNA monitoring using digital PCR in esophageal squamous cell cancer patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwaya, Fumitaka Endo, Yasushi Sasaki, Mizunori Yaegashi, Kei Sato, Noriyuki Sasaki, Yuji Akiyama, Akira Sasaki, Mari Masuda, Takashi Tokino, Satoshi Nishizuka
    • 学会等名
      第77回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Therapeutic response monitoring using digital PCR for patient-specific circulating tumor DNA identified by an esophageal squamous cell carcinoma-specific sequencing panel.2018

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwaya, Fumitaka Endo, Yasushi Sasaki, Yuji Akiyama, Akira Sasaki, Mari Masuda, Tesshi Yamada, Takashi Tokino, Satoshi Nishizuka
    • 学会等名
      米国臨床腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 食道癌患者におけるCirculating tumor DNAモニタリングシステムの検討2018

    • 著者名/発表者名
      岩谷 岳、遠藤 史隆、秋山 有史、千葉 丈広、馬場 誠朗、梅邑 晃、二階 春香、佐藤 慧、八重樫 瑞典、川岸 涼子、松尾 鉄平、木村 聡元、高原 武志、大塚 幸喜、新田 浩幸、水野 大、肥田 圭介、西塚 哲、佐々木 章
    • 学会等名
      第118回日本外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Exploitation of a liquid biopsy system using circulating tumor DNA in esophageal cancer patients2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwaya, Fumitaka Endo, Yasushi Sasaki, Mizunori Yaegashi, Takehiro Chiba, Yuji Akiyama, Mari Masuda, Tesshi Yamada, Takashi Tokino, Satoshi Nishizuka
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 食道扁平上皮癌パネルを用いた変異解析の有用性の検討2017

    • 著者名/発表者名
      岩谷 岳、遠藤 史隆、西塚 哲、秋山 有史、高原 武志、大塚 幸喜、新田 浩幸、肥田 圭介、水野 大、佐々木 章
    • 学会等名
      第72回消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Mutation detection by target sequence analyses using tissue-specific panels in esophageal squamous cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Iwaya, Fumitaka Endo, Kohei Kume, Yasushi Sasaki, Takashi Tokino, Satoshi Nishizuka
    • 学会等名
      アメリカ癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] がんの診断のためのプローブ・プライマーライブラリー2018

    • 発明者名
      岩谷 岳、西塚 哲
    • 権利者名
      岩手医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 取得年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] がんの診断のためのプローブ/プライマーライブラリー2018

    • 発明者名
      西塚哲、岩谷岳
    • 権利者名
      西塚哲、岩谷岳
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-143912
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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