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腹膜播種の成立における術後腹腔内好中球細胞外トラップ(NET)の意義解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K10606
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関自治医科大学

研究代表者

細谷 好則  自治医科大学, 医学部, 教授 (30275698)

研究分担者 北山 丈二  自治医科大学, 医学部, 教授 (20251308)
山口 博紀  自治医科大学, 医学部, 教授 (20376445)
大澤 英之  自治医科大学, 医学部, 講師 (60458271)
倉科 憲太郎  自治医科大学, 医学部, 講師 (70382900)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード好中球細胞外トラップ / 腹膜播種 / 胃癌 / 接着 / DNAse 1 / 低比重好中球 / 好中球 / 細胞外トラップ / 腹膜転移 / 癌 / 消化器外科学 / 胃十二指腸外科学
研究成果の概要

術後腹腔内には多量の成熟型のLDNが存在し、in vitro培養で多量のNETsを形成し、癌細胞の接着とその後の増殖を誘導した。In vivoの実験で、このLDNの共投与で胃癌細胞MKN45による播種形成が増強されたが、DNase Iにより抑制されたことから、LDNが腹膜表面でNETsを形成することで、腹腔内遊離癌細胞の着床を促進し、播種の成立を促進していることが明らかとなった。また、開腹術後のヒト大網表面にもNETs様構造が観察されたことから、ヒトにおいても開腹術後の腹腔内滲出LDNはNETsを介して播種再発を促進している可能性があることが強く示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腹膜播種の成立における腹腔内滲出好中球とNETsの役割を明らかにすると共に、DNAse1投与によるNETsの分解が播種再発の予防につながる可能性があることを見出した。今後の腹膜播種治療における新たな方法論を導く糸口になる成果を得た。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Low density neutrophils (LDN) in postoperative abdominal cavity assist the peritoneal recurrence through the production of neutrophil extracellular traps (NETs)2018

    • 著者名/発表者名
      Kanamaru Rihito、Ohzawa Hideyuki、Miyato Hideyo、Matsumoto Shiro、Haruta Hidenori、Kurashina Kentaro、Saito Shin、Hosoya Yoshinori、Yamaguchi Hironori、Yamashita Hiroharu、Seto Yasuyuki、Lefor Alan Kawarai、Sata Naohiro、Kitayama Joji
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 632-632

    • DOI

      10.1038/s41598-017-19091-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neutrophil Extracellular Traps Generated by Low Density Neutrophils Obtained from Peritoneal Lavage Fluid Mediate Tumor Cell Growth and Attachment2018

    • 著者名/発表者名
      Kanamaru Rihito、Ohzawa Hideyuki、Miyato Hideyo、Yamaguchi Hironori、Hosoya Yoshinori、Lefor Alan Kawarai、Sata Naohiro、Kitayama Joji
    • 雑誌名

      Journal of Visualized Experiments

      巻: 138 号: 138 ページ: 00-00

    • DOI

      10.3791/58201

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 開腹術後腹腔内滲出好中球上のPD-L1発現.2019

    • 著者名/発表者名
      金丸 理人,大澤 英之,高橋 和也,松本 志郎,春田 英律,倉科 健太郎,山口 博紀, 細谷 好則,佐田 尚宏,北山 丈二.
    • 学会等名
      第74回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 開腹手術後の腹腔内滲出好中球細胞外トラップの意義.2019

    • 著者名/発表者名
      金丸 理人,大澤 英之,高橋 和也,松本 志郎,春田 英律,倉科 憲太郎,山口 博紀,佐久間 康成,堀江 久永,細谷 好則,北山 丈二,佐田 尚宏.
    • 学会等名
      第91回日本胃癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Neutrophil Extracellular Traps(NETs) on Peritoneal Surface After Abdominal Surgery may enhance peritoeal recurrence.2019

    • 著者名/発表者名
      Rihito Kanamaru., Hideyuki Ohzawa., Kazuya Takahashi., Shiro Matsumoto., Takashi Ui., Hidenori Haruta., Kentaro Kurashina., Shin Saito., Hironori Yamaguchi., Yoshinori Hosoya., Naohiro Sata., Joji Kitayama.
    • 学会等名
      14th International Symposium on Regional Cancer Therapies
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 消化器癌手術患者の末梢血中低比重好中球と術後転移再発との関連について(Low density neutrophils(LDN) in postoperative peripheral blood may assist the recurrence of gastrointestinal cancer.)2018

    • 著者名/発表者名
      熊谷祐子, 金丸理人, 大澤英之, 山口博紀, 佐久間康成, 堀江久永, 細谷好則, 佐田尚宏, 北山丈二
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Low density neutrophils(LDN) in surgical patients may assist the recurrence of distant organ in gastrointestinal caner.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuko Kumagai, Rihito Kanamaru, Hidenori Tsukui, Satomi Shiba, Hiromi Hatakeyama, Junko Shinohara, Hideyuki Ohzawa, Hisanaga Horie, Yoshinori Hosoya, Naohiro Sata and Joji Kitayama.
    • 学会等名
      第17回自治医科大学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Neutrophil extracellular traps(NETs) on peritoneal surface after open abdominal surgery.2018

    • 著者名/発表者名
      Kanamaru Rihito, Hideyuki Ohzawa, Kazuya Takahashi, Shiro Matsumoto, Hiedenori Haruta, Kentaro Kurashina, Hironori Yamaguchi, Yasunaru Sakuma, Hisanaga Horie, Yoshinori Hosoya, Joji Kitayama and Naohiro Sata
    • 学会等名
      第17回自治医科大学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 好中球細胞外トラップ(NET’s)による開腹術後腹膜再発促進機構(Neutrophil extracellular traps(NETs) on postoperative peritoneal surface may support the tumor recurrence on peritoneum.)2018

    • 著者名/発表者名
      金丸理人, 大澤英之, 高橋和也, 松本志郎, 春田英律, 倉科憲太郎, 山口博紀, 佐久間康成, 堀江久永, 細谷好則, 佐田尚宏, 北山丈二
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会記事
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 開腹手術後の腹腔内滲出好中球由来細胞外トラップ(NETs)の臨床的意義2018

    • 著者名/発表者名
      金丸理人, 大澤英之, 松本志郎, 春田英律, 倉科憲太郎, 宮戸秀世, 山口博紀, 細谷好則, 佐田尚宏, 北山丈二
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 開腹手術後の腹腔内滲出好中球由来細胞外トラップ(NETs)の臨床的意義2018

    • 著者名/発表者名
      金丸理人, 大澤英之, 松本志郎, 宇井崇, 春田英律, 宮戸秀世, 倉科憲太郎, 斉藤心, 山口博紀, 佐久間康成, 堀江久永, 細谷好則, 佐田 尚宏, 北山 丈二
    • 学会等名
      第39回癌免疫外科研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 治癒切除を受けた消化器癌術後患者へのメトホルミン内服による生存率改善について2018

    • 著者名/発表者名
      熊谷祐子, 大澤英之, 津久井秀則, 金丸理人, 芝聡美, 堀江久永, 細谷好則, 佐久間康成, 佐田尚宏, 北山丈二
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 消化器癌手術患者における末梢血中低比重好中球(Low Density Granulocyte)の術中推移2018

    • 著者名/発表者名
      熊谷祐子, 金丸理人, 津久井秀則, 大澤英之, 倉科憲太郎, 鯉沼広治, 佐久間康成, 堀江久永, 細谷好則, 佐田尚宏, 北山丈二
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における漿膜浸潤胃癌R0切除症例における術中出血量と生命予後の関係2018

    • 著者名/発表者名
      金丸理人, 大澤英之, 高橋和也, 松本志郎, 宇井崇, 春田英律, 倉科憲太郎, 宮戸秀世, 齋藤心, 山口博紀, 佐久間康成, 堀江久永, 細谷好則, 佐田尚宏, 北山丈二
    • 学会等名
      第90回日本胃癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Neutrophil extracellular traps (NETs) in abdominal cavity have supportive roles on postoperative development of peritoneal metastasis.2017

    • 著者名/発表者名
      Rihito Kanamaru, Hidenori Tsukui, Shin Saito, Kentaro Kurashina, Takashi Ui, Shiro Matsumoto, Hironori Yamaguchi, Yasunaru Sakuma, Hisanaga Horie, Yoshinori Hosoya, Naohiro Sata, Joji Kitayama.
    • 学会等名
      AACR 2017 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Low-density neutrophills(LDN)in circulating blood of postoperative patients may participate in the development of distant recurrence through the production of neutrophil extracellular traps(NETs).2017

    • 著者名/発表者名
      Kumagai Yuko,Kanamaru Rihito, Ohzawa Hideyuki, Horie Hisanaga, Hosoya Yoshinori, Sata Naohiro, Kitayama Joji.
    • 学会等名
      AACR Tumor Immunology and immunotherapy
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胃癌腹膜再発における開腹術後の腹腔内滲出液中low density granulocytes(LDG)の意義2017

    • 著者名/発表者名
      金丸 理人,津久井 秀則,斉藤 心,倉科 憲太郎,宇井 崇,春田 英律,松本 志郎,安部 望,高橋 和也,山口 博紀,佐久間 康成,堀江 久永,細谷 好則,佐田 尚宏,北山 丈二
    • 学会等名
      第117回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Exudative low density granulocytes assist peritoneal recurrence vai the production of neutrophil extracellular traps.2017

    • 著者名/発表者名
      北山丈二,金丸理人,津久井秀則,大澤英之,山口博紀,松本志郎,倉科健太郎,宮戸秀世,細谷好則,佐田尚宏
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Neutrophil Extracellular Traps(NETs)on postoperative peritoneum may assist peritoneal recurrence after curative gastrectomy(消化器癌腹膜再発における開腹術後の腹腔内微小環境の検討)2017

    • 著者名/発表者名
      北山丈二,金丸理人,大澤英之,宮戸秀世,山口博紀,松本志郎,春田英律,倉科憲太郎,細谷好則,佐田尚宏
    • 学会等名
      第28回日本消化器癌発生学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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