食道癌および胃癌の腸内細菌叢から解析した患者免疫能における探索的基礎研究

• 研究課題/領域番号: 17K10607
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 角田 卓也 昭和大学, 医学部, 教授 (30275359)
• 研究分担者: 田中 浩明 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90382168) ; 谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677) ; 大塚 耕司 昭和大学, 医学部, 講師 (30349063) ; 下川 敏雄 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00402090)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 胃がん / 食道がん / 腸内細菌 / バイオマーカー / 患者免疫能 / 腸内細菌叢 / 消化器外科学 / 食道外科学 / 腫瘍免疫

研究成果の概要

がん患者の口腔内や便からの腸内細菌叢を測定し、腸内細菌（Microbiota)と疾患との関連を検討することで、疾患の特徴や治療効果などとの関連を解析する目的で、大規模データベースを管理するシステム（昭和大学Uバンク）を構築した。健康成人の便からのMicrobiotaとがん患者のそれをPC(Principal Component)解析すると、パターンが異なる傾向が見られ、特に食道がん患者で術後早期に再発する患者はMicrobiotaの多様性が少ないことが分かった。現在、共同研究者と症例を増やして解析中である。このように、Microbiotaを解析することで新規の知見が得られる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

最近、国や地域によって腸内細菌（Microbiota)の違いがあることが明らかになってきており、わが国独自の腸内細菌のデータベースの構築が重要である。そこで、我々はがん患者の腸内細菌叢を測定し疾患との関連を検討することで、疾患の特徴や治療効果などとの関連を解析する目的で大規模データベースを管理するシステム（昭和大学Uバンク）を構築した。がん患者には特異なPC解析パターンを示す患者が存在することが明らかになり、臨床情報とも解析中である。昭和大学Uバンクによる大規模データベースは臨床情報とも関連しバイオマーカーのみならず創薬研究にも貢献すると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Rabeprazole intake does not affect systemic exposure to capecitabine and its metabolites, 5'-deoxy-5-fluorocytidine, 5'-deoxy-5-fluorouridine, and 5-fluorouracil. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sekido M, Fujita KI, Kubota Y, Ishida H, Takahashi T, Ohkuma R, Tsunoda T, Ishikawa F, Shibanuma M, Sasaki Y.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 83(6) 号: 6 ページ: 1127-1135
  • DOI: 10.1007/s00280-019-03837-y
• [雑誌論文] Plasma Levels of Soluble PD-L1 Correlate With Tumor Regression in Patients With Lung and Gastric Cancer Treated With Immune Checkpoint Inhibitors (2019)
  • 著者名/発表者名: ANDO KIYOHIRO、HAMADA KAZUYUKI、WATANABE MAKOTO、OHKUMA RYOTARO、SHIDA MIDORI、ONOUE RIE、KUBOTA YUTARO、MATSUI HIROTO、ISHIGURO TOMOYUKI、HIRASAWA YUYA、ARIIZUMI HIROTSUGU、TSURUTANI JUNJI、YOSHIMURA KIYOSHI、TSUNODA TAKUYA、KOBAYASHI SHINICHI、WADA SATOSHI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 号: 9 ページ: 5195-5201
  • DOI: 10.21873/anticanres.13716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of correlation between the costs of anticancer drugs and clinical benefits in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoh Etsuko、Sasaki Yasutsuna、Ohkuma Ryotaro、Takahashi Takehiro、Kubota Yutaro、Ishida Hiroo、Hamada Kazuyuki、Kiuchi Yuji、Tsunoda Takuya
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 12 ページ: 3896-3901
  • DOI: 10.1111/cas.13831
• [雑誌論文] A first-in-human study investigating biodistribution, safety and recommended dose of a new radiolabeled MAb targeting FZD10 in metastatic synovial sarcoma patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Giraudet A-L, Cassier AP, Iwao-Fukukawa C, Garin G, Badel J-N, Kryza D, Chabaud K, Gilles-Afchain L, Clapisson G, Desuzinges C, Sarrut D, Halty A, Italiano A, Mori M, Tsunoda T, Katagiri T, Nakamura Y, Alberti L, Cropet C, Baconnier S, Berge-Montamat S, Pérol D, Blay J-Y
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 18 号: 1 ページ: 646-646
  • DOI: 10.1186/s12885-018-4544-x
  • NAID: 120006814096
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Quantitative T-cell repertoire analysis of peripheral blood mononuclear cells from lung cancer patients following long-term cancer peptide vaccination (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeda Kazuyoshi、Kitaura Kazutaka、Suzuki Ryuji、Owada Yuki、Muto Satoshi、Okabe Naoyuki、Hasegawa Takeo、Osugi Jun、Hoshino Mika、Tsunoda Takuya、Okumura Ko、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 67 号: 6 ページ: 949-964
  • DOI: 10.1007/s00262-018-2152-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I Study of Multiple Epitope Peptide Vaccination in Patients With Recurrent or Persistent Cervical Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Ikeda Y, Kunugi Y, Kurosaki A, Imai Y, Kohyama S, Nagao S, Kozawa E, Yoshida K, Tsunoda T, Nakamura Y, Fujiwara K.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 41(4) 号: 4 ページ: 201-207
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腸内細菌叢大規模データバンクの創薬応用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 島田和典、角田卓也
  • 雑誌名: iｎ ｓｉｌｉｃｏ創薬におけるスクリーニングの高速化・高精度化技術 巻: -
• [雑誌論文] 免疫チェックポイント阻害剤の効果予測バイオマーカーとしての活用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 角田卓也、島田和典
  • 雑誌名: - 巻: -
• [雑誌論文] 腸内細菌とがん免疫療法（昭和大学Uバンク） (2018)
  • 著者名/発表者名: 角田卓也
  • 雑誌名: 腸内フローラ：新たな創薬の実現を目指す-ここまで進んだ病態理解- 巻: -
• [雑誌論文] Dynamic relationships among tumor, immune response, and microbiota (2017)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tsunoda, Kazunori Shimada, Naoki Uchida, Shinichi Kobayashi, Yasutsuna Sasaki
  • 雑誌名: Trends in Immunotherapy 巻: 2 ページ: 58-66
• [学会発表] 昭和大学８病院から世界に発信する腸内細菌叢バンク（U-Bank）の設立に向けて (2017)
  • 著者名/発表者名: 角田卓也
  • 学会等名: 昭和大学烏山病院院内学会
• [学会発表] 昭和大学Uバンクの設立にむけて ―オール昭和から発信する腸内細菌叢と疾患の大規模データバンクの構築― (2017)
  • 著者名/発表者名: 角田卓也
  • 学会等名: 第336回昭和大学学士会例会
• [学会発表] 腸内細菌とがん免疫療法（昭和大学Uバンク） (2017)
  • 著者名/発表者名: 角田卓也
  • 学会等名: 第50回ヒューマンサイエンス総合研究セミナー
• [図書] iｎ ｓｉｌｉｃｏ創薬におけるスクリーニングの高速化・高精度化技術 (2018)
  • 著者名/発表者名: 島田和典、角田卓也、他
  • 総ページ数: 540
  • 出版者: 技術情報協会
  • ISBN: 9784861046889