潰瘍性大腸炎関連大腸癌における脂質メディエーターを介した新たな発癌機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K10624
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 亀山 仁史 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40626420)
• 研究分担者: 島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20706460) ; 永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 研究准教授 (30743918) ; 田島 陽介 藤田医科大学, 医学部, 講師 (30757505) ; 若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470) ; 中島 真人 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (60588250)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 大腸癌 / 潰瘍性大腸炎 / 脂質メディエーター / 炎症性腸疾患 / スフィンゴシン1リン酸 / 発癌 / 遺伝子解析 / スフィンゴシン-1-リン酸 / 炎症性発癌 / S1P

研究成果の概要

スフィンゴシン1リン酸（S1P）は慢性炎症と癌の進展を制御する生理活性物質である。我々は潰瘍性大腸炎関連大腸癌と通常型大腸癌における脂質メディエーターの役割について検討した。さらに、両者における遺伝子変異についても解析した。潰瘍性大腸炎関連大腸癌では通常型大腸癌に比べてリン酸化スフィンゴシンキナーゼ1型が高発現しており、また、遺伝子変異にも差が認められた。本研究の結果により、脂質メディエーターおよび遺伝子変異の解析は潰瘍性大腸炎関連大腸癌の診断に有用であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、潰瘍性大腸炎に関連した大腸癌の発生が多数報告されており、その発生機序、通常型大腸癌との鑑別などが課題とされてきた。本研究において、脂質メディエーターが潰瘍性大腸炎関連大腸癌の発生に関与していること、脂質メディエーターの解析が早期大腸癌における診断鑑別に使用できる可能性が示唆された。また、遺伝子解析結果から、通常型大腸癌との違いも明らかにされたことにより、炎症性腸疾患関連大腸癌診断への一助となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] RNF43 mutation is associated with aggressive tumor biology along with BRAF V600E mutation in right-sided colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Shimada Y, Nakano M, Oyanagi H, Tajima Y, Nakano M, Kameyama H, Hirose Y, Ichikawa H, Nagahashi M, Nogami H, Maruyama S, Takii Y, Ling Y, Okuda S, Wakai T.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 43 ページ: 1853-1862
  • DOI: 10.3892/or.2020.7561
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genomic characterization of colitis-associated colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kameyama H, Nagahashi M, Shimada Y, Tajima Y, Ichikawa H, Nakano M, Sakata J, Kobayashi T, Narayanan S, Takabe K, Wakai T.
  • 雑誌名: World journal of surgical oncology 巻: 16 号: 1 ページ: 121-121
  • DOI: 10.1186/s12957-018-1428-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Upregulation of phosphorylated sphingosine kinase 1 expression in colitis-associated cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuza K, Nagahashi M, Shimada Y, Nakano M, Tajima Y, Kameyama H, Nakajima M, Takabe K, Wakai T.
  • 雑誌名: Journal of surgical research 巻: 231 ページ: 323-330
  • DOI: 10.1016/j.jss.2018.05.085
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Feasibility of restorative proctocolectomy in patients with ulcerative colitis-associated lower rectal cancer: A retrospective study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hotta S, Shimada Y, Nakano M, Yamada S, Abe K, Oyanagi H, Yagi R, Tajima Y, Nakano M, Kameyama H, Nagahashi M, Sakata J, Kobayashi T, Wakai T.
  • 雑誌名: Asian Journal of Surgery 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 大腸癌Hypermutationの臨床病理学的特徴(Clinicopathological features of hypermutation in colorectal cancer) (2019)
  • 著者名/発表者名: 島田 能史, 田島 陽介, 小柳 英人, 永橋 昌幸, 市川 寛, 中野 麻恵, 中野 雅人, 諸 和樹, 坂田 純, 小林 隆, 亀山 仁史, 奥田 修二郎, 若井 俊文
  • 学会等名: 第78回日本癌学会総会
• [学会発表] 大腸癌のPrecision medicineの現状と展望 大腸癌診療における遺伝子パネル検査の可能性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 島田 能史, 永橋 昌幸, 市川 寛, 田島 陽介, 中野 雅人, 阿部 馨, 田中 花菜, 小柳 英人, 諸 和樹, 滝沢 一泰, 羽入 隆晃, 廣瀬 雄己, 三浦 宏平, 小林 隆, 坂田 純, 亀山 仁史, 野上 仁, 丸山 聡, 瀧井 康公, 若井 俊文
  • 学会等名: 第74回日本大腸肛門病学会学術集会
• [学会発表] 切除不能大腸癌に対するConversion Surgeryの現状 切除不能大腸癌のConversion Surgeryにおける遺伝子パネル検査の意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 島田 能史, 中野 雅人, 市川 寛, 永橋 昌幸, 羽入 隆晃, 小林 隆, 坂田 純, 亀山 仁史, 瀧井 康公, 若井 俊文
  • 学会等名: 第74回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] リン酸化抗体を用いた免疫組織化学による消化器癌の脂質メディエーター解析研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 永橋 昌幸, 油座 築, 廣瀬 雄己, 市川 寛, 羽入 隆晃, 島田 能史, 小林 隆, 坂田 純, 亀山 仁史, 若井 俊文
  • 学会等名: 第74回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎関連大腸癌診断における脂質メディエーター(S1P)解析の有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 亀山仁史，永橋昌幸，油座 築，田島陽介，羽入隆晃，中野雅人，中島真人，島田能史，坂田 純，若井俊文
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] High Expression of Sphingosine Kinase 1 in Colitis-Associated Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuza K, Nagahashi M, Shimada Y, Nakano M, Tajima Y, Kameyama H, Nakajima M, Ichikawa H, Sakata J, Kobayashi T, Takabe K, Wakai T
  • 学会等名: 14th Annual Academic Surgical Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎に合併した大腸癌（colitic cancer）におけるリン酸化スフィンゴシンキナーゼ1高発現の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 油座 築、永橋昌幸、島田能史、中野麻恵、田島陽介、亀山仁史、中島真人、市川 寛、坂田 純、小林 隆、高部和明、若井俊文
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会