脂肪幹細胞移植による肛門機能改善に関する研究

• 研究課題/領域番号: 17K10638
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 藤田 文彦 久留米大学, 医学部, 准教授 (40380943)
• 研究分担者: 江口 晋 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80404218)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 肛門括約筋 / 脂肪幹細胞 / 横紋筋再生 / 肛門機能 / 肛門内圧 / 肛門機能再生 / 電気刺激 / 再生医療 / 肛門機能不全

研究成果の概要

我々は、肛門不全ラットを用いた研究により、肛門機能改善を試みた。脂肪幹細胞の移植により、肛門機能は改善したが、組織学的に筋肉の再生を証明することはできなかった。
ヒトへの脂肪幹細胞移植による肛門機能の改善は困難と判断して、肛門括約筋刺激による肛門機能の改善を試みた。ラットでは筋肥大による肛門機能の改善が認められたが、ヒトへの応用までには至っていない。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々の本来の研究の目的は、直腸癌患者に対する肛門温存手術後に生じる患者の肛門機能低下を改善させ、患者のQOLを向上させることにあった。肛門温存手術では、自然肛門が温存される反面、頻便や便の漏出などの肛門機能の低下がしばしば生じる。直腸を再生させる研究は困難と考え、肛門括約筋の再生を試みた。脂肪幹細胞は現在、実用するまでに進歩しているが、クローン病の痔瘻手術の再発予防などへの仕様に限られ、肛門機能の改善に関係する横紋筋の再生には至っていない。我々は、残存肛門括約筋を増強させる方向性に転換し、この方法であれば臨床応用も現実味を帯びてきていると感じている。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical impact of laparoscopic surgery and adhesion prevention material for prevention of small bowel obstruction. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Hirata K, Ichikawa D, Ikeda M, Fujita F, Eto K, Yukawa N, Kojima Y, Matsuda A, Shimoyama R, Ochiai H, Kumamoto K, Takayama Y, Komono A, Sonoda H, Ohta R, Yokoyama Y, Yoshida H, Kaibori M, Takemasa I.
  • 雑誌名: Ann Gastroenterol Surg 巻: 6 ページ: 651-657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk of first onset of colorectal cancer associated with alcohol consumption in Lynch syndrome: a multicenter cohort study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujiyoshi K, Sudo T, Fujita F, Chino A, Akagi K, Takao A, Yamada M, Tanakaya K, Ishida H, Komori K, Ishihara S, Miguchi M, Hirata K, Miyakura Y, Ishikawa T, Yamaguchi T, Tomita N, Ajioka Y, Sugihara K.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 27 ページ: 1051-1059
  • 査読あり
• [雑誌論文] 下部消化管手術における縫合不全予防対策としてのインドシアニングリーン蛍光法の評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 藤田文彦、仕垣隆浩、藤吉健司、合志健一、吉田武史、赤木由人
  • 雑誌名: 外科 巻: 84 ページ: 746-751
• [雑誌論文] Significance of serum palmitoleic acid levels in inflammatory bowel disease. (2021)
  • 著者名/発表者名: Akazawa Y, Morisaki T, Fukuda H, Norimatsu K, Shiota J, Hashiguchi K, Tabuchi M, Kitayama M, Matsushima K, Yamaguchi N, Kondo H, Fujita F, Takeshita H, Nakao K, Takeshima F.
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 11 号: 1 ページ: 16260-16260
  • DOI: 10.1038/s41598-021-95923-6
  • NAID: 120007172270
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 術前CRTと肛門温存手術 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤田文彦、赤木由人
  • 雑誌名: 外科 巻: 82 ページ: 749-755
• [雑誌論文] 体腔内吻合を行う立場から (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤田文彦、緒方傑、中根浩幸、藤吉健司、大地貴史、合志健一、吉田武史、溝部智亮、赤木由人
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 43 ページ: 1818-1822
• [雑誌論文] 肛門の非上皮性腫瘍の診断と治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤吉健司、藤田文彦、大地貴史、合志健一、吉田武史、溝部智亮、村上直孝、赤木由人
  • 雑誌名: 消化器・肝臓内科 巻: 8 ページ: 545-551
• [雑誌論文] 肛門扁平上皮癌 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中根浩幸、赤木由人、藤田文彦
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 9 ページ: 311-314
• [雑誌論文] 肛門括約筋温存をめざした括約筋間直腸切除術（ISR）、肛門吻合のコツ (2019)
  • 著者名/発表者名: 赤木由人、藤田文彦
  • 雑誌名: 外科 巻: 81 ページ: 494-499
• [雑誌論文] 下部直腸癌に対する自律神経温存側方リンパ節郭清術後の排尿・性機能障害の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 仕垣隆浩、藤田文彦、小原仁、中根浩幸、緒方傑、四方田隆任、長主祥子、吉田直裕、溝部智亮、衣笠哲史、角間辰之、赤木由人
  • 雑誌名: 日本大腸肛門病学会雑誌 巻: 72 ページ: 373-380
  • NAID: 130007656359
  • 査読あり
• [雑誌論文] 直腸癌に対する術前化学療法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大地貴史、三輪啓介、藤田文彦、赤木由人
  • 雑誌名: 外科 巻: 81 ページ: 1031-1035
• [雑誌論文] The immunoscore is a superior prognostic tool in stages Ⅱ and Ⅲ colorectal cancer and is significantly correlated with programmed death- ligand 1(PD-L1) expression of tumor-infiltrating mononuclear cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Yomoda T, Sudo T, Kawahara A, Shigaki T, Shimomura S, Tajiri K, Nagasu S, Fujita F, Kinugasa T, Akagi Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 26 号: 2 ページ: 415-424
  • DOI: 10.1245/s10434-018-07110-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 直腸癌治療の最前線 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤田文彦、安士健一、大地貴史、溝部智亮、衣笠哲史、赤木由人
  • 雑誌名: 久留米医学会雑誌 巻: 82 ページ: 344-350
• [雑誌論文] Improvement of anal function by adipose-derived stem cell sheets. (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Fujita F, Yamaguchi I, Kinoe H, Kawahara D, Sakai Y, Kuroki T, Eguchi S.
  • 雑誌名: Dig Surg. 巻: 35 号: 1 ページ: 64-69
  • DOI: 10.1159/000475475
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ISR, ESRに必要な肛門管解剖. (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤田文彦、吉田直裕、吉田武史、溝部智亮、衣笠哲史、赤木由人
  • 雑誌名: 手術 巻: 72 ページ: 1813-1818
• [雑誌論文] 括約筋間直腸切除術 (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤木由人、藤田文彦、溝部智亮、吉田武史、吉田直裕、中根浩幸、仕垣隆浩、四方田隆任、衣笠哲史
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 41 ページ: 1361-1374
• [雑誌論文] 直腸癌における機能温存・再建術. (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤木由人、藤田文彦、弓削浩太郎、下村 晋、合志健一、衣笠哲史
  • 雑誌名: 臨床外科 巻: 73 ページ: 457-463
• [学会発表] ntracorporeal anastomosis as a standard surgical technique for laparoscopic colectomy. (2022)
  • 著者名/発表者名: 19.Fujita F, Shigaki T, Fujiyoshi K, Yoshida N, Koushi K, Yoshida T, Sudou T, Ishibashi N, Akagi Y.
  • 学会等名: International Association of Surgieons, Gastroenterologists and Oncologists-CME2022
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 骨盤領域における腸管損傷の対応. (2022)
  • 著者名/発表者名: 33.藤田文彦，仕垣隆浩，藤吉健司，吉田直裕，合志健一，吉田武史，主藤朝也，赤木由人
  • 学会等名: 第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 脾彎曲部周囲結腸癌に対する腹腔鏡下大腸切除術 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤田文彦、藤吉健司、合志健一、吉田武史、主藤朝也、山口圭三、赤木由人
  • 学会等名: 第76回日本大腸肛門病学会
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎に対する腹腔鏡下手術 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤田文彦
  • 学会等名: Japan Digestive Disease Week
  • 招待講演
• [学会発表] 当科におけるMMRユニバーサルスクリーニングからみるdMMR大腸癌の頻度とリンチ症候群 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中根浩幸、主藤朝也、仕垣隆浩、藤吉健司、緒方傑、大地貴史、溝部智亮、藤田文彦、衣笠哲史、赤木由人
  • 学会等名: 第92回大腸癌研究会
• [学会発表] 体腔内吻合による完全腹腔鏡下大腸切除術の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤田文彦、安士健一、大地貴史、溝部智亮、緒方傑、中根浩幸、衣笠哲史、赤木由人
  • 学会等名: 第16回日本消化管学会総会学術集会
• [学会発表] Evaluation of intestinal blood flow using the indocyanine green fluorescence method during laparoscopic surgery for colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Fujita, Takato Yomoda, Takafumi Ohchi, Tomoaki Mizobe, Tetsushi Kinugasa, Yoshito Akagi
  • 学会等名: 28th International European Association for Endoscopic Surgery Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 当院におけるロボット支援腹腔鏡下直腸切除術の導入10症例の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤田文彦、安士健一、藤吉健司、大地貴史、合志健一、吉田武史、溝部智亮、緒方傑、中根浩幸、主藤朝也、山口圭三、衣笠哲史、赤木由人
  • 学会等名: 第45回日本大腸肛門病学会九州地方会
• [学会発表] 下腸間膜動脈分枝を温存する術式は左側結腸癌の手術に許容できるか (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤田文彦、藤吉健司、大地貴史、合志健一、吉田武史、溝部智亮、山口圭三、主藤朝也、赤木由人
  • 学会等名: 第75回日本大腸肛門病学会学術集会
• [学会発表] 当院におけるT1直腸癌切除症例についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方傑、衣笠哲史、藤田文彦、主藤朝也、溝部智亮、大地貴史、吉田直裕、四方田隆任、仕垣隆浩、赤木由人
  • 学会等名: 第９０回大腸癌研究会
• [学会発表] 膀胱浸潤を伴った大腸癌手術における治療戦略；前方骨盤内臓全摘３例の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤田文彦、吉田直裕、大地貴史、溝部智亮、四方田隆任、仕垣隆浩、緒方傑、衣笠哲史、赤木由人
  • 学会等名: 第29回骨盤外科機能温存研究会
• [学会発表] 当院での括約筋間直腸切除術（ISR）症例における長期予後の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 溝部智亮、衣笠哲史、藤田文彦、大地貴史、吉田直裕、四方田隆任、仕垣隆浩、緒方傑、主藤朝也、山口圭三、赤木由人
  • 学会等名: 第74回日本大腸肛門病学会学術集会
• [図書] ディベートから学ぶ手術法の選択・手技の秘訣 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤田文彦
  • 総ページ数: 215
  • 出版者: メジカルビュー社
  • ISBN: 9784758316583
• [図書] Recent Advances in the treatment of colorectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshito Akagi, Fumihiko Fujita
  • 総ページ数: 144
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9789811330506