新テロメスキャンF35による大腸がんCTCの臨床応用と機能分析

• 研究課題/領域番号: 17K10653
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 落合 匠 順天堂大学, 医学部, 客員准教授 (10626815)
• 研究分担者: 小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982) ; 十合 晋作 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80365634)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 大腸癌 / テロメスキャン / CTC / 採血診断 / CTC-chip / 転移予測 / 血中循環腫瘍細胞 / テロメラーゼ / 腫瘍マーカー / 治療効果判定 / 予後予測因子 / 血中循環癌細胞 / 大腸がん / 転移能評価 / 薬剤感受性

研究成果の概要

本研究の目的は血中循環癌細胞(CTC)捕捉システムの臨床応用である．本邦で開発されたテロメスキャンは，癌で高発現しているテロメラーゼを指標として高効率に癌を捕捉する手法である．本研究では更に改良を加えたシステムでCTCを高効率かつ正確に検出し，大腸がん診断における革新的な手法であることを立証する．また polymeric CTC-chip による新システムを用いて大腸癌CTCの高感度な検出を試み，採血診断による大腸癌の早期診断，治療法の開発をめざす．

研究成果の学術的意義や社会的意義

CTC は次世代の採血診断マーカーとして期待されてきたが，従来の分析方法では検出率の低さなどが課題とされてきた．本研究ではpolymeric CTC-chip を用いた新システムを用いたCTC捕捉システムにより，採血検体による鋭敏な大腸癌の診断が可能であることを示した．さらに癌細胞で高発現を呈するテロメラーゼを指標とするテロメスキャンF35システムを用い，他法では検出しにくいEpCAM（上皮細胞接着分子）低発現の細胞も逃すことなく検出可能なことが確認された．以上，日本で開発された2つのシステムの適用によって，感度の高いCTC検出が可能となり，大腸癌の診断・治療の進展に寄与すると考えられる．

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of an IL-6 Semi-Quantification Kit in Patients with Perforative Peritonitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa R, Sugimoto K, Kure K, Honjo K, Takahashi R, Okazawa Y, Kawai M, Munakata S,Komiyama H, Sakamoto K et al..
  • 雑誌名: 順天堂醫事雑誌 巻: 67 号: 2 ページ: 158-164
  • DOI: 10.14789/jmj.2021.67.JMJ20-OA09
  • NAID: 130008032136
  • ISSN: 2187-9737, 2188-2126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of MicroRNA 15b-3p as a Diagnostic Marker for Early Stage of Colorectal Cancer Through Comprehensive RNA Analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto R, Hosoya M, Fukaya M, Yokoyama N, Kawano S, Sugimoto K, Takahashi M, Sakamoto K, Komiyama H,
  • 雑誌名: 順天堂醫事雑誌 巻: 67 号: 3 ページ: 272-281
  • DOI: 10.14789/jmj.JMJ20-OA12
  • NAID: 130008059636
  • ISSN: 2187-9737, 2188-2126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antitumor effects of novel mAbs against cationic amino acid transporter 1 (CAT1) on human CRC with amplified CAT1 gene (2021)
  • 著者名/発表者名: Okita K, Hara Y, Okura H, Hayashi H, Sasaki Y, Masuko S, Kitadai E, Masuko K, Yoshimoto S, Komiyama H, Sakamoto K, Masuko T.et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 112 ページ: 563-574
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Using the polymeric circulating tumor cell chip to capture circulating tumor cells in blood samples of patients with colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kure K, Hosoya M, Ueyama T, Fukaya M, Sugimoto K, Tomiki Y,Ohnaga T, Sakamoto K, Komiyama H.
  • 雑誌名: Oncl Lett 巻: 19 ページ: 2286-2294
  • DOI: 10.3892/ol.2020.11335
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiopoietin-2 as a prognostic factor in patients with incurable stage IV colorectal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Munakata S, Ueyama T, Ishihara H, Komiyama H, Tsukamoto R, Kawai M, Takahashi M, Kojima Y, Tomiki Y,
  • 雑誌名: J Gastrointest Cancer. 巻: 2020 Online ahead of print 号: 1 ページ: 000-000
  • DOI: 10.1007/s12029-020-00392-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metastatic seeding of human colon cancer cell clusters expressing the hybrid epithelial/mesenchymal state. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi K, Okazawa Y, Haeno H, Koyama Y, Sulidan K, Komiyama H, Saeki H, Ohtsuji N, Ito Y, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O, Sakamoto K, Orimo A.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 146 号: 9 ページ: 2547-2562
  • DOI: 10.1002/ijc.32672
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pirfenidone attenuates lung fibrotic fibroblast responses to transforming growth factor-β1. (2019)
  • 著者名/発表者名: Jin J, Togo S, Kadoya K, Tulafu M, Namba Y, Iwai M, Watanabe J, Nagahama K, Okabe T, Hidayat M, Kodama Y, Kitamura H, Ogura T, Kitamura N, Ikeo K, Sasaki S, Tominaga S, Takahashi K.
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 20:119 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1186/s12931-019-1093-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific features of fibrotic lung fibroblasts highly sensitive to fibrotic processes mediated via TGF-β-ERK5 interaction. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kadoya K, Togo S, Tulafu M, Namba Y, Iwai M, Watanabe J, Okabe T, Jin J, Kodama Y, Kitamura H, Ogura T, Kitamura N, Ikeo K, Takeda T, Kondo N, Takahashi K.
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 巻: 52 号: 4 ページ: 822-837
  • DOI: 10.33594/000000057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of primary tumor location as a predictive factor in patients suffering from colorectal cancer treated with cytotoxic anticancer agents based on the collagen gel droplet-embedded drug sensitivity test. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ochiai T, Nishimura K, Watanabe T, Kitajima M, Nakatani A, Nagayasu K, Sakuyama N, Sato T, Kishine K, Abe Y, Nagaoka I
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 17 ページ: 1842-1850
  • DOI: 10.3892/ol.2018.9805
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pharmacological targeting of neutrophil serine proteases prevents lethality in dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Ro H, Munakata S, Ueyama T, Komiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Tomiki Y, Sakamoto K
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal & Digestive System 巻: 8 号: 01 ページ: 551-551
  • DOI: 10.4172/2161-069x.1000551
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-sensitivity detection of micrometastases generated by GFP lentivirus-transduced organoids cultured from a patient-derived colon tumor. (2018)
  • 著者名/発表者名: OkazawaY, Mizukoshi K, KoyamaY, Okubo S, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O, Sakamoto K, Orimo A.
  • 雑誌名: J Vis Exp 巻: 136(e57374) 号: 136 ページ: 463-473
  • DOI: 10.3791/57374
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor suppressor functions of DAXX through histone H3.3/H3K9me3 pathway in pancreatic NETs. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueda H, Akiyama Y, Shimada S, Mogushi K, Serizawa M, Matsumura S, Mitsunori Y, Aihara A, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Tanabe M, Tanaka S.
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer 巻: 25(6) 号: 6 ページ: 619-631
  • DOI: 10.1530/erc-17-0328
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Survival benefit of lymph node dissection in surgery for colon cancer in elderly patients:multicenter propensity score-matched study in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Niitsu H, Sakamoto K, Hinoi T, Hattori M, Goto M, Bando H, Hazama S, Maeda K, Okita K, Horie H, Watanabe M; Japan Society of Laparoscopic Colorectal Surgery.
  • 雑誌名: Asian J Endosc Surg 巻: 2018 Mar 30 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/ases.12474
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-sensitivity detection of micrometastases generated by gfp lentivirus-transduced organoidscultured from a patient-derived colon tumor (2018)
  • 著者名/発表者名: Okazawa Y, Mizukoshi K, Koyama Y, Okubo S, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O,Sakamoto K, Orimo A.
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments（JoVE） in press 巻: --
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the individualization of the first-line chemotherapy for advanced colorectal cancer based on collagen gel droplet-embedded drug sensitivity test. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ochiai T, Nishimura K, Watanabe T, Kitajima M, Nakatani A, Nagayasu K, Naito S, Sato T, Kishine K, Abe Y, Hara C, Yamada S, Mashiko S, Nagaoka I.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 14 ページ: 6045-6052
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6960
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy with oxaliplatin, 5-fluorouracil, and levofolinate for T3 or T4 stage II/III rectal cancer: The FACT trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Koike J, Funahashi K, Yoshimatsu K, Yokomizo H, Kan H, Yamada T, Ishida H, Ishibashi K, Saida Y, Enomoto T, Katsumata K, Hisada M, Hasegawa H, Koda K, Ochiai T, Sakamoto K, Shiokawa H, Ogawa S, Itabashi M, Kameoka S.
  • 雑誌名: Chemother Pharmacol 巻: 79 号: 3 ページ: 519
  • DOI: 10.1007/s00280-017-3243-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ARID2 modulates DNA damage response in human hepatocellular carcinoma cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oba A, Shimada S, Akiyama Y, Nishikawaji T, Mogushi K, Ito H, Matsumura S, Aihara A, Mitsunori Y, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Asahara H, Kaida A, Miura M, Tanabe M, Tanaka S.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: in press 号: 5 ページ: 942-951
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2016.12.026
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Propensity Score Analysis in the Comparison of Long-Term Outcomes for Locally Advanced Colon Cancer Between Laparoscopic Colectomy and Open Colectomy (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Sakamoto K, Ichikawa R, Kure K, Honjo K, Ro H, Takahashi R, Kawano, Niwa K, Ishiyama S, Kamiyama H, Komiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Goto M, Okuzawa A, Ishibiki Y, Tomiki Y
  • 雑誌名: 順天堂醫事雑誌 巻: 63 号: 4 ページ: 264-272
  • DOI: 10.14789/jmj.63.264
  • NAID: 130006106309
  • ISSN: 2187-9737, 2188-2126
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combination of glycopyrronium and indacaterol inhibits carbachol-induced ERK5 signal in fibrotic processes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Namba Y, Togo S, Tulafu M, Kadoya K, Nagahama KY, Taka H, Kaga N, Orimo A, Liu X, Takahashi K.
  • 雑誌名: Respir Res. 巻: 18 号: 1 ページ: 46-46
  • DOI: 10.1186/s12931-017-0529-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sensitive detection of viable circulating tumor cells using a novel conditionally telomerase-selective replicating adenovirus in non-small cell lung cancer patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Togo S, Katagiri N, Namba Y, Tulafu M, Nagahama K, Kadoya K, Takamochi K, Oh S, Suzuki K, Sakurai F, Mizuguchi H, Urata Y, Takahashi K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 4 号: 21 ページ: 16818-16818
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16818
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decrease in an anti-ageing factor, growth differentiation factor 11, in chronic obstructive pulmonary disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Onodera K, Sugiura H, Yamada M, Koarai A, Fujino N, Yanagisawa S, Tanaka R, Numakura T, Togo S, Sato K, Kyogoku Y, Hashimoto Y, Okazaki T, Tamada T, Kobayashi S, Yanai M, Miura M, Hoshikawa Y, Okada Y, Suzuki S, Ichinose M.
  • 雑誌名: Thorax 巻: 2017 号: 10 ページ: 893-904
  • DOI: 10.1136/thoraxjnl-2016-209352
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Detection of circulating tumor cellsin blood samples of colorectal cancer patients using the polymeric CTC chip (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukaya M, Kure K, Hosoya M, Sugimoto K, Ohnaga T, Sakamoto K, Komiyama H.
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 網羅的解析を用いた新規結腸癌診断マーカーの探索. (2019)
  • 著者名/発表者名: 塚本亮一, 小見山博光, 河野眞吾, 河合雅也, 高橋玄, 小島豊, 冨木裕一, 坂本一博
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会, 福岡.
• [学会発表] 患者大腸癌細胞集団の中間型上皮間葉移行を介した浸潤・転移機構. (2019)
  • 著者名/発表者名: 水越幸輔，岡澤 裕，波江野 洋，小山 侑，大久保捷奇，Kaidiliavi Sulidan，伊藤恭彦，小見山博光，杉本起一，小島 豊，五藤倫敏，垣生園子，樋野興夫，折茂 彰，坂本一博:
  • 学会等名: 第30回日本消化器癌発生学会総会，横浜.
• [学会発表] Complete Mesocolic Excision For Transverse Colon In Our Hospital. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shun Ishiyama, Kota Amemiya, Yuki Tsuchiya, Hirokazu Matsuzawa, Shingo Kawano, Masaya Kawai, Koichiro Niwa, Kiichi Sugimoto, Hirohiko Kamiyama, Makoto Takahashi, Hiromitsu Komiyama, Yutaka Kojima, Atsushi Okuzawa, Yuichi Tomiki, Tetsu Fukunaga, Yoshiaki Kajiyama, Seiji Kawasaki, Kazuhiro Sakamoto
  • 学会等名: SAGES & CAGES 16TH WORLD CONGRESS OF ENDOSCOPIC SURGERY, Seattle, WA, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic Factor For Locally Advanced Rectal Cancer After Surgery Following Chemoradiotherapy: Which Factor Is More Important To Predict The Long-term Outcome? (2018)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Mizukoshi, Hirokazu Matsuzawa, Masaya Kawai, Kiichi Sugimoto, Hiromitsu Komiyama, Yutaka Kojima, Yuichi Tomiki, Kazuhiro Sakamoto.
  • 学会等名: The 29th ISUCRS Biennial Congress
  • 国際学会
• [学会発表] SLC7A1に対するモノクローナル抗体 大腸癌組織における遺伝子発現評価と,抗体の癌細胞株に対する傷害活性(Monoclonal antibodies against SLC7A1: assessment of gene expression and cytotoxicity in colorectal cancer) (2018)
  • 著者名/発表者名: 深谷 緑, 小見山 博光, 杉本 起一, 神山 博彦, 益子 高, 坂本 一博
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 腹腔鏡下大腸癌手術における癒着防止吸収性バリアの挿入法の工夫 (2018)
  • 著者名/発表者名: 塚本 亮一, 土谷 祐樹, 茂木 俊介, 河合 雅也, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 小見山 博光, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 福永 哲, 梶山 美明, 川崎 誠治, 坂本 一博
  • 学会等名: 第43回日本外科系連合学会学術集会
• [学会発表] 後期研修医によるTAPP法とスキルアップトレーニング (2018)
  • 著者名/発表者名: 小針 文, 土谷 祐樹, 松澤 宏和, 河野 眞吾, 丹羽 浩一郎, 石山 隼, 杉本 起一, 小見山 博光, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 福永 哲, 梶山 美明, 川崎 誠治, 坂本 一博
  • 学会等名: 第43回日本外科系連合学会学術集会
• [学会発表] 網羅的解析を用いた新規結腸癌診断マーカーの探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 塚本 亮一, 小見山 博光, 細谷 理樹, 河野 眞吾, 河合 雅也, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 坂本 一博
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 大腸癌化学療法における5FUの血中濃度測定の有用性に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安部 雄，柵山 尚紀，藤原 憲太郎，原 千紘，佐藤 剛，根岸 健二，永易 希一，中谷 晃典，北島 政幸，渡部 智雄，落合 匠，西村 和彦，長岡 功
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Production of monoclonal antibodies against amino acid transporter SLC7A1 to develop novel therapy for colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukaya M, Komiyama H, Sugimoto K, Kamiyama H, Sakamoto K:
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会,
• [学会発表] Identification of a novel diagnostic marker for colon cancer through comprehensive microRNA analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto R, Komiyama H, Hosoya M, Kure K, Okazawa Y, Mizukoshi K, Fukaya M, Sugimoto K, Kamiyama H, Tomiki Y, Sakamoto K:
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Kawano S, Amemiya K, Tsuchiya Y, Hagiwara T, Matsuzawa H, Makino Y, Motegi S, Tsukamoto R, Ichikawa R, Kure K, Honjo K, Ro H, Ito S, Okazawa Y, Takahashi R, Mizukoshi K, Kawai M, Munakata S, Niwa K, Ishiyama S, Sugimoto K, Kamiyama H, Komiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Goto M, Okuzawa A, Tomiki Y, Kojima M, Ochiai A, Sakamoto K: (2017)
  • 著者名/発表者名: Semaphorin 3C has a possibility of a new prognostic marker in colorectal cancer.
  • 学会等名: 110th AACR, Washington DC,
  • 国際学会
• [学会発表] Postoperative adjuvant chemotherapy improves survival in stage II colon cancer ? a propensity score matching analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto R, Matsuzawa M, Hagiwara T, Tsuchiya Y, Amemiya K, Motegi S, Makino Y, Kawano S, Honjo K, Kure K, Ichikawa R, Ro H, Ito S, Takahashi R, Niwa K, Ishiyama S, Sugimoto K, Kamiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Goto M, Okuzawa A, Tomiki Y, Fukunaga T, Kajiyama Y, Kawasaki S, Sakamoto K:
  • 学会等名: 110th AACR, Washington DC
• [備考] 順天堂大学下部消化管外科学(消化器外科学講座)
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/
• [備考] 順天堂大学下部消化管外科学（消化器外科学講座）
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/
• [備考] 消化器外科学講座（下部消化管外科学）
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/med/labo/kabusyoukakan.html
• [備考] 順天堂大学大学院 下部消化管外科学
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/
• [備考] 順天堂大学 下部消化管外科学 (消化器外科学講座)
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/