上皮間葉転換を基盤とした大腸癌の新規治療法および集学的治療の開発

• 研究課題/領域番号: 17K10660
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 三浦 康 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (40282074)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 上皮間葉転換 / 大腸癌 / 同所性移植モデル / Serpini1 / CHST11 / 抗がん剤開発 / 新規治療法 / 集学的治療

研究成果の概要

私たちの先行研究を発展させて、上皮間葉転換（epithelial-to-mesenchymal transition: EMT）を制御する候補遺伝子の機能解析を進めて難治な大腸癌の新規治療につなげるために、EMT関連候補遺伝子 (Serpini1, CHST11)の解析を進めて来た。EMT形質をもつ大腸癌細胞株においてSERPINI1分泌蛋白がE-cadherinの発現を抑制しEMT形質を誘導することを明らかにした。また、ヒト大腸癌細胞のマウス盲腸への同所性移植腫瘍も解析対象としてSerpini1, CHST11遺伝子産物の免疫組織化学染色を行い、EMT誘導の役割を検証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

大腸癌を含む上皮系悪性腫瘍は、本来の上皮細胞が形質転換することで発生しますが、その過程で間葉系細胞の特性を獲得してくることがあり（上皮間葉転換；epithelial-to-mesenchymal transition: EMT）、癌がさらに浸潤、転移する機能を獲得して癌治療を困難にすることが知られています。私たちはこれまでの先行研究において、大腸癌におけるEMT関連遺伝子を明らかにし、解析を続けてきました。難治性の大腸癌そのほかの悪性腫瘍の新しい治療につなげることを目的として、この研究を続けています。

研究成果

• [雑誌論文] Associations of Japanese food intake with survival of stomach and colorectal cancer: a prospective patient cohort study (2020)
  • 著者名/発表者名: Minami Yuko、Kanemura Seiki、Oikawa Tomoyuki、Suzuki Shinichi、Hasegawa Yasuhiro、Nishino Yoshikazu、Fujiya Tsuneaki、Miura Koh
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - 号: 7 ページ: 2558-2569
  • DOI: 10.1111/cas.14459
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of oral administration of cystine and theanine in colorectal cancer patients undergoing capecitabine-based adjuvant chemotherapy after surgery: a multi-institutional, randomized, double-blinded, placebo-controlled, phase II trial (JORTC-CAM03) (2019)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi Reo、Tsuchiya Takashi、Miyata Go、Sato Toshihiko、Takahashi Kenichi、Miura Koh、Oshio Hiroshi、Ohori Hisatsugu、Ariyoshi Keisuke、Oyamada Shunsuke、Iwase Satoru
  • 雑誌名: Supportive Care in Cancer 巻: - 号: 8 ページ: 3649-3657
  • DOI: 10.1007/s00520-019-05205-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes enhances K-ras G12D -driven tumor promotion (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa Koreyuki、Inoue Yui、Kakugawa Yoichiro、Yamashita Yoji、Kanazawa Kosuke、Kishimoto Kazuhiro、Nomura Miyuki、Momoi Yuki、Sato Ikuro、Chiba Natsuko、Suzuki Mai、Ogoh Honami、Yamada Hidekazu、Miura Koh、Watanabe Toshio、Tanuma Nobuhiro、Tachi Masahiro、Shima Hiroshi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 7 ページ: 2178-2187
  • DOI: 10.1111/cas.13638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations of cigarette smoking and alcohol drinking with stomach cancer survival: A prospective patient cohort study in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Minami Yuko、Kanemura Seiki、Oikawa Tomoyuki、Suzuki Shinichi、Hasegawa Yasuhiro、Miura Koh、Nishino Yoshikazu、Kakugawa Yoichiro、Fujiya Tsuneaki
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: - 号: 5 ページ: 1072-1085
  • DOI: 10.1002/ijc.31408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pyruvate kinase type M2 contributes to the development of pancreatic ductal adenocarcinoma by regulating the production of metabolites and reactive oxygen species (2018)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Misa、Tanuma Nobuhiro、Shibuya Rie、Shiroki Takeharu、Abue Makoto、Yamamoto Kuniharu、Miura Koh、Yamaguchi Kazunori、Sato Ikuro、Tamai Keiichi、Satoh Kennichi
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 52 ページ: 881-891
  • DOI: 10.3892/ijo.2018.4258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of PKM2 is involved in the gastric cancer development via regulating cancer specific metabolism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiroki T, Yokoyama M, Tanuma N, Maejima R, Tamai K, Yamaguchi K, Oikawa T, Noguchi T, Miura K, Fujiya T, Shima H, Sato I, Kamiya N, Hatakeyama M, Iijima K, Shimosegawa T and Satoh K.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 931-940
  • DOI: 10.1111/cas.13211
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Drug delivery of oral anti-cancer fluoropyrimidine agents. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Shima H, Takebe N, Julie R, Satoh K, Kakugawa Y, Satoh M, Kinouchi M, Yamamoto K, Hasegawa Y, Kawai M, Kanazawa K, Fujiya T, Unno M and Katakura R.
  • 雑誌名: Expert Opin.Drug Deliv 巻: 印刷中 号: 12 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1080/17425247.2017.1316260
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ex vivo model of non-small cell lung cancer using mouse lung epithelial cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Morita M, Tanaka R, Inoue Y, Nomura M, Sakamoto Y, Miura K, Ito S, Sato I, Tanaka N, Abe J, Takahashi S, Kawai M, Sato M, Hippo Y, Shima H, Okada Y, Tanuma N
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 14(6) ページ: 6863-6868
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7098
  • 査読あり / オープンアクセス