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Pin1をターゲットとした拡大肝切除術後の加齢リスク回避への新しい試み

研究課題

研究課題/領域番号 17K10661
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関千葉大学

研究代表者

久保木 知  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (50571410)

研究分担者 野島 広之  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10507320)
酒井 望  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70436385)
大塚 将之  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード高齢者 / 拡大肝切除 / 肝再生 / Pin1 / NF-kappaB / STAT3 / 高齢肝 / NF-kappaB-p65 / 微小循環障害 / 肝切除 / 加齢
研究成果の概要

高齢者では拡大肝切除術後の残肝の肝再生は抑制され、重症合併症が有意に増加した。高齢マウスの残肝におけるNF-kappaBおよびSTAT3活性不全が高齢肝における肝再生抑制に関与していることを確認した。肝切除後の肝再生促進にはPin1を介したNF-kappaBおよびSTAT3の活性亢進が必要であり、高齢マウスでは肝切除後のPin1発現低下がNF-kappaBおよびSTAT3活性抑制を介して肝再生を抑制することが示された。マウス正常肝細胞におけるPin1 knockdownは肝細胞増殖を抑制した。以上より高齢者における拡大肝切除術後のPin1発現抑制が術後肝再生遅延の要因と考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年の高齢化社会に伴い、拡大肝切除術を受ける高齢者が増加しているが、高齢者では肝再生が抑制され、重症合併症が増加することが示された。本研究では高齢者における術後肝再生遅延機序の詳細を解明した。現在は高齢者では残肝率を十分に確保することが術後重症合併症回避のための唯一の方法であるが、この結果を応用することでより少ない残肝率でもPin1を介した転写因子活性亢進を誘導する治療を併用することにより、術後重症合併症を回避することが出来ると考えられ、より多くの高齢者が肝切除術の適応となるため、その社会的意義は非常に高いと考える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] OLFM4 Enhances STAT3 Activation and Promotes Tumor Progression by Inhibiting GRIM19 Expression in Human Hepatocellular Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Ashizawa Y, Kuboki S, Nojima H, Takano S, Ohtsuka M, et al
    • 雑誌名

      Hepatology Communications

      巻: 3 号: 7 ページ: 954

    • DOI

      10.1002/hep4.1361

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Feasibility and safety of distal pancreatectomy with en bloc celiac axis resection (DP-CAR) combined with neoadjuvant therapy for borderline resectable and unresectable pancreatic body/tail cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitomi H, Sakai N, Kagawa S, Takano S, Ueda A, Kato A, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Miyzaki M, Ohtsuka M
    • 雑誌名

      Langenbecks Arch Surg.

      巻: In press 号: 4 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1007/s00423-019-01775-0

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of successfully resected metachronous gastric and gallbladder metastases from pancreatic body cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Yoshitomi H, Kato A, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Takano S, Sugiura K, Kawasaki K, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      Surg Case Rep.

      巻: 5 号: 1 ページ: 21-21

    • DOI

      10.1186/s40792-019-0581-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of Pin1 as a Key Molecule for EMT Induction by Activation of STAT3 and NF-κB in Human Gallbladder Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Nakada S, Kuboki S, Nojima H, Yoshitomi H, Furukawa K, Takayashiki T, Takano S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 26 号: 3 ページ: 907

    • DOI

      10.1245/s10434-018-07132-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Additional effect of perioperative, compared with preoperative, immunonutrition after pancreaticoduodenectomy: A randomized, controlled trial.2019

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi Y, Furukawa K, Suzuki D, Yoshitomi H, Takayashiki T, Kuboki S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      Additional effect of perioperative, compared with preoperative, immunonutrition after pancreaticoduodenectomy: A randomized, controlled trial.

      巻: 61 ページ: 69-75

    • DOI

      10.1016/j.ijsu.2018.11.028

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcomes of left trisectionectomy and right hepatectomy for perihilar cholangiocarcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa I, Shimizu H, Yoshitomi H, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Koda K, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      HPB (Oxford).

      巻: 21 号: 4 ページ: 489

    • DOI

      10.1016/j.hpb.2018.08.017

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Conversion surgery with gemcitabine plus nab-paclitaxel for locally advanced unresectable pancreatic cancer: A case report.2018

    • 著者名/発表者名
      Okura R, Takano S, Yokota T, Yoshitomi H, Kagawa S, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Suzuki D, Sakai N, Nojima H, Mishima T, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      Mol Clin Oncol.

      巻: 9 ページ: 389-393

    • DOI

      10.3892/mco.2018.1688

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of annexin II and stromal tenascin C promotes epithelial to mesenchymal transition and correlates with distant metastasis in pancreatic cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoneura N, Takano S, Yoshitomi H, Nakata Y, Shimazaki R, Kagawa S, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med.

      巻: 42 ページ: 821-830

    • DOI

      10.3892/ijmm.2018.3652

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel treatment strategy with radiofrequency ablation and surgery for pregnant patients with hepatocellular carcinoma: a case report.2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuo M, Furukawa K, Shimizu H, Yoshitomi H, Takayashiki T, Kuboki S, Takano S, Suzuki D, Sakai N, Kagawa S, Nojima H, Ohsuka M.
    • 雑誌名

      Surg Case Rep.

      巻: 4 号: 1 ページ: 43-43

    • DOI

      10.1186/s40792-018-0434-3

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A New Proposal of Criteria for the Future Remnant Liver Volume in Older Patients Undergoing Major Hepatectomy for Biliary Tract Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Y, Kuboki S, Shimizu H, Ohtsuka M, Yoshitomi H, Furukawa K, Miyazaki M.
    • 雑誌名

      Annals of Surgery

      巻: 267 号: 2 ページ: 338

    • DOI

      10.1097/sla.0000000000002080

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 高齢胆道癌患者に対する拡大肝切除術を安全に施行するための至適残肝率の再考2020

    • 著者名/発表者名
      久保木 知
    • 学会等名
      第120回日本外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Small-for-size graftにおける脾摘の類洞内皮障害軽減効果に関するmolecular mechanismの解明2019

    • 著者名/発表者名
      久保木 知
    • 学会等名
      第37回日本肝移植学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 高齢胆道癌患者に対する拡大肝切除術を安全に施行するための新たな残肝率基準の提唱2018

    • 著者名/発表者名
      久保木 知
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Multidisciplinary treatment combined with neoadjuvant downsizing chemotherapy and aggressive regional lymph node dissection to achieve R0 resection improves prognosis in patients with advanced intrahepatic cholangiocarcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      久保木 知
    • 学会等名
      13th IHPBA World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肝門部領域胆管癌に対する手術を加味した適切な術前減黄strategyの検証2018

    • 著者名/発表者名
      久保木 知
    • 学会等名
      第54回日本胆道学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 進行胆嚢癌に対する根治的外科切除を目指した集学的治療戦略2018

    • 著者名/発表者名
      久保木 知
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 進行肝内胆管癌に対する術前化学療法の施行およびR0切除を目指した積極的外科治療の意義を再考する2018

    • 著者名/発表者名
      久保木 知
    • 学会等名
      第16回日本消化器外科学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 残肝容量不足時のshare stress増強に伴う類洞内皮障害軽減に対する脾摘の意義に関する基礎的研究2017

    • 著者名/発表者名
      久保木 知、清水 宏明、吉富 秀幸、古川 勝規、高屋敷 吏、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾、野島 広之、宮崎 勝、大塚 将之
    • 学会等名
      第35回日本肝移植研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 高齢ドナー肝における肝障害増強・肝再生抑制機序に関する基礎的・臨床的検討2017

    • 著者名/発表者名
      久保木知、吉富 秀幸、古川 勝規、高屋敷 吏、仲田 真一郎、松尾 めぐみ、川崎 圭史、大塚 将之
    • 学会等名
      第53回日本移植学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 術後肝再生シグナル誘導に関するkey moleculeとしてのPin1の有用性2017

    • 著者名/発表者名
      久保木 知、宮崎 勝、大塚 将之
    • 学会等名
      第15回日本消化器外科学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 高齢胆道癌患者に対する拡大肝切除術を安全に施行するための至適残肝率の再考2017

    • 著者名/発表者名
      久保木 知、渡邉 善寛、野島 広之、吉富 秀幸、 古川 勝規、 高屋敷 吏、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾、三島 敬、宮崎 勝、大塚 将之
    • 学会等名
      第79回日本臨床外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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