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EZH2エピジェネティック制御による肝内在性NK細胞活性化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K10669
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関広島大学

研究代表者

大平 真裕  広島大学, 病院(医), 助教 (30397947)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肝細胞癌 / ナチュラルキラー細胞 / 肝臓内免疫 / NK細胞 / 肝臓 / エピジェネティック / TRAIL / 癌免疫
研究成果の概要

本研究は、強力な抗腫瘍活性を持つ肝臓内在性ナチュラルキラー(NK)細胞の活性化メカニズムを明らかにすることが目的です。肝内在性NK細胞を脆弱化させるマウスモデルを作成し、放射線照射モデルによる肝内在性NK細胞の機能・分化機構を明らかにしました。また、抗腫瘍分子の遺伝子多型が肝癌再発に関連することを明らかにしました。遺伝子制御により肝内在性NK細胞の活性を維持することが肝癌の新規治療につながると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝臓癌は悪性腫瘍死因の第5位であり、根治的な治療を行っても再発することが多い。抗癌剤治療や放射線治療の効果は限定的であり、新規治療法の開発が急務である。肝臓内に存在する抗腫瘍活性の高いNK細胞は、肝癌や肝臓治療により弱体化する。本研究結果は、遺伝子制御を含めた免疫療法につながる礎となる。肝内在性NK細胞の活性を維持できる治療法は、既存の治療法に上乗せ効果が期待でき肝臓癌治療成績のさらなる向上が見込まれる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Impact of Abdominal Aortic Calcification Among Liver Transplantation Recipients2019

    • 著者名/発表者名
      Imaoka Yuki、Ohira Masahiro、Nakano Ryosuke、Shimizu Seiichi、Kuroda Shintaro、Tahara Hiroyuki、Ide Kentaro、Kobayashi Tsuyoshi、Ohdan Hideki
    • 雑誌名

      Liver Transplantation

      巻: 25 号: 1 ページ: 79-87

    • DOI

      10.1002/lt.25311

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Everolimus enhances TRAIL‐mediated anti‐tumor activity of liver resident natural killer cells in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Saparbay Jamilya、Tanaka Yuka、Tanimine Naoki、Ohira Masahiro、Ohdan Hideki
    • 雑誌名

      Transplant International

      巻: 33 号: 2 ページ: 229-243

    • DOI

      10.1111/tri.13536

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Utility of Doppler Ultrasonography in Liver Transplantation With Celiac Axis Compression Syndrome: A Case Report2019

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki Tetsuya、Ohira Masahiro、Hashimoto Shinji、Tahara Hiroyuki、Ide Kentaro、Kobayashi Tsuyoshi、Tanaka Yuka、Ohdan Hideki
    • 雑誌名

      Transplantation Proceedings

      巻: 51 号: 9 ページ: 3103-3106

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2019.04.024

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reply: Hepatectomy versus stereotactic body radiotherapy for primary early hepatocellular carcinoma: A propensity -matched analysis in a single institution.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano R, Ohira M, Kobayashi T, Ide K, Tahara H, Kuroda S, Shimizu S, Kimura T, Nagata Y, Aikata H, Chayama K, Ohdan H.
    • 雑誌名

      Surgery.

      巻: 165 号: 5 ページ: 1054-1057

    • DOI

      10.1016/j.surg.2018.10.022

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Risk Factors for Refractory Ascites After Living Donor Liver Transplant2019

    • 著者名/発表者名
      Sato Koki、Ohira Masahiro、Shimizu Seiichi、Imaoka Yuki、Hashimoto Shinji、Tahara Hiroyuki、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Ide Kentaro、Tanaka Yuka、Ohdan Hideki
    • 雑誌名

      Transplantation Proceedings

      巻: 51 号: 5 ページ: 1516-1519

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2019.01.120

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Management of Refractory Ascites for Liver Transplant Candidates: A Novel Cell-free and Concentrated Ascites Reinfusion Therapy2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Seiichi、Ohira Masahiro、Nakano Ryosuke、Imaoka Yuki、Sato Koki、Tahara Hiroyuki、Ide Kentaro、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Ono Hiroaki、Tanaka Yuka、Ohdan Hideki
    • 雑誌名

      Transplantation Proceedings

      巻: 51 号: 8 ページ: 2740-2744

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2019.02.060

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alcohol Use Disorders Identification Test-consumption Predicts the Risk of Excessive Alcohol Consumption After Liver Transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Yano Takuya、Ohira Masahiro、Sakamoto Ryoko、Narisada Aiko、Shimizu Seiichi、Tahara Hiroyuki、Ide Kentaro、Kobayashi Tsuyoshi、Imamura Michio、Machino Akihiko、Yamawaki Shigeto、Chayama Kazuaki、Ohdan Hideki
    • 雑誌名

      Transplantation Proceedings

      巻: 51 号: 6 ページ: 1934-1938

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2019.02.031

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous Liver-Kidney Transplantation in Patient with a History of Heparin-Induced Thrombocytopenia: A Case Report and Literature Review2019

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazuhiro、Ishiyama Kohei、Ide Kentaro、Ohira Masahiro、Tahara Hiroyuki、Ohdan Hideki
    • 雑誌名

      American Journal of Case Reports

      巻: 20 ページ: 980-987

    • DOI

      10.12659/ajcr.916717

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatic irradiation persistently eliminates liver resident NK cells2018

    • 著者名/発表者名
      Nakano Ryosuke、Ohira Masahiro、Yano Takuya、Imaoka Yuki、Tanaka Yuka、Ohdan Hideki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 6 ページ: e0198904-e0198904

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0198904

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polymorphisms in TRAIL predict long-term survival and extrahepatic recurrence following initial hepatectomy for hepatocellular carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Imaoka Yuki、Ohira Masahiro、Yano Takuya、Nakano Ryosuke、Tanimine Naoki、Shimizu Seiichi、Kuroda Shintaro、Tahara Hiroyuki、Kobayashi Tsuyoshi、Ohdan Hideki
    • 雑誌名

      Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences

      巻: 25 号: 8 ページ: 370-376

    • DOI

      10.1002/jhbp.573

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatectomy versus stereotactic body radiotherapy for primary early hepatocellular carcinoma: A propensity-matched analysis in a single institution2018

    • 著者名/発表者名
      Nakano Ryosuke、Ohira Masahiro、Kobayashi Tsuyoshi、Ide Kentaro、Tahara Hiroyuki、Kuroda Shintaro、Shimizu Seiichi、Kimura Tomoki、Nagata Yasushi、Aikata Hiroshi、Chayama Kazuaki、Ohdan Hideki
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 164 号: 2 ページ: 219-226

    • DOI

      10.1016/j.surg.2018.03.006

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 臓器移植における免疫機能分子一塩基多型の役割.2019

    • 著者名/発表者名
      大平真裕, 清水誠一, 今岡祐輝, 佐藤幸毅, 山根宏昭, 秋本修志, 田口和浩, 田中飛鳥, 黒田慎太郎, 田原裕之, 井手健太郎, 小林剛, 田中友加, 大段秀樹
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 生体肝移植周術期の門脈圧がアロ免疫応答に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      大平真裕, 橋本慎二, 尾上隆司, 今岡祐輝, 佐藤幸毅, 田口和浩, 黒田慎太郎, 田原裕之, 井手健太郎, 小林剛, 田中友加, 大段秀樹
    • 学会等名
      第26回日本門脈圧亢進症学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Adjuvant immunotherapy using liver natural killer cells for preventing recurrence of hepatocellular carcinoma in liver transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      大平真裕, 清水誠一, 今岡祐輝, 佐藤幸毅, 山根宏明, 秋本修志, 田口和浩, 田中飛鳥, 黒田慎太郎, 田原裕之, 井手健太郎, 小林剛, 田中友加, 大段秀樹
    • 学会等名
      第31回日本肝胆膵外科学会学術集会.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Adjuvant Immunotherapeutic Approach For Liver Transplant Recipients With Hepatocellular Carcinoma Using Donor Liver Derived Natural Killer Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Ohira M, Imaoka Y, Sato K, Tahara H, Ide K, Kobayashi T, Tanaka Y, and Ohdan H.
    • 学会等名
      2019 American Transplant Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肝細胞癌再発予後因子としてのTRAIL遺伝子一塩基多型の役割2018

    • 著者名/発表者名
      今岡祐輝 大平真裕、中野亮介、清水誠一、谷峰直樹、黒田慎太郎、田原裕之、小林剛、井手健太郎、田中友加、大段秀樹
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ドナー肝臓由来活性化ナチュラルキラー細胞を用いた細胞移入療法による肝臓移植後重 症感染症予防(第 I/II 相試験)2018

    • 著者名/発表者名
      清水誠一 大平真裕、中野亮介、谷峰直樹、黒田慎太郎、田原裕之、小林剛、井手健太郎、田中友加、大段秀樹
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel immunotherapy using liver natural killer cells for preventing recurrence of hepatocellular carcinoma in liver transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Ohira Ryosuke Nakano, Yuki Imaoka, Yuka Tanaka, Seiichi Shimizu, Hiroyuki Tahara, Kentaro Ide, Tsuyoshi Kobayashi, Andreas G Tzakis, Seigo Nishida, Hideki Ohdan
    • 学会等名
      The 17th meeting of the Society for Natural Immunity
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Polymorphisms in TRAIL predict long-term survival and extrahepatic recurrence following liver resection for primary hepatocellular carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Imaoka, Masahiro Ohira, Takuya Yano, Ryosuke Nakano, Naoki Tanimine, Seiichi Shimizu, Shintaro Kuroda, Hiroyuki Tahara, Tsuyoshi Kobayashi, Hideki Ohdan
    • 学会等名
      第30回肝胆膵外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of Aortic Abdominal Calcification among Living Donor Liver Transplant Recipients; A retrospective study2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Imaoka, Masahiro Ohira, Takuya Yano, Ryosuke Nakano, Naoki Tanimine, Seiichi Shimizu, Shintaro Kuroda, Hiroyuki Tahara, Tsuyoshi Kobayashi, Yuka Tanaka, Hideki Ohdan
    • 学会等名
      2018 American Transplant Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肝臓癌治療における肝内在性NK細胞の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      大平真裕 中野亮介 今岡祐輝 清水誠一 田原裕之 井手健太郎 小林剛 田中友加 大段秀樹
    • 学会等名
      第73回消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The role of Liver resident natural killer cells in treatment of hepatocellular carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Ohira
    • 学会等名
      2017 Bridging Gaps in Oncology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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