| 研究課題/領域番号 |
17K10670
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
黒木 秀幸 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (50594876)
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| 研究分担者 |
今井 克憲 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60555746)
東 孝暁 熊本大学, 病院, 医員 (70594878)
林 洋光 熊本大学, 病院, 助教 (80625773)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 肝細胞癌 / Thrombospondin 1 / sorafenib / p38 MAP kinase / SB203580 / 肝切除術 / 肝再生 / TSP-1 / HCC / Hepatectomy / TGF-β / Sorafenib / LSKL peptide |
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| 研究成果の概要 |
TSP-1が肝切除後早期に誘導され、肝再生を負に制御することが知られているが、肝細胞癌におけるTSP-1の役割については不明な点が多い。
HCC細胞株においてTSP-1の発現量を測定し、TSP-1高発現、低発現株を同定した。マルチキナーゼ阻害薬であるsorafenibを投与するとTSP-1高発現HCCで強い増殖抑制効果が認められた。TSP-1タンパク発現の上流に位置するp38 MAP kinaseに対するinhibitorであるSB203580でこの腫瘍抑制効果は低減された。TSP-1高発現のHCCに対する肝切除では、TSP-1の抑制は残肝再生を促進させ、抗腫瘍効果も期待できると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肝細胞癌（HCC）に対する根治的治療は現在のところ外科的肝切除が最も治療効果が期待できる。術後は早期より肝再生が誘導されることが術後の良好な経過に繋がる。術後に誘導されるTSP-1が肝再生を抑制しており、TSP-1を抑制すれば残肝再生を促進できるが、肝細胞癌におけるTSP-1の機能については不明な点が多い。本研究ではTSP-1高発現のHCCに対して、TSP-1抑制は肝切除後の肝再生を促進すると共に、抗腫瘍効果を期待できることが示唆される。
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