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ゲノム構造解析による消化器癌の新規癌関連遺伝子の同定と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K10673
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

渡邉 信之  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (70746825)

研究分担者 大辻 英吾  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
小松 周平  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (40578978)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード肝癌 / 分子標的治療 / 増幅遺伝子 / SMYD2 / 癌遺伝子
研究成果の概要

SMYD2(SET and MYND domain-containing protein 2)は、メチルトランスフェラーゼとしてp53の機能を阻害する重要な分子である(Huang J et al.Nature.2006)。申請者らは、1q増幅領域から新しい癌関連遺伝子としてSMYD2を同定した(Komatsu S et al. Carcinogenesis. 2009, Br J Cancer 2014)。今回、高頻度に1qに増幅領域をもつ肝癌でのSMYD2発現意義を明らかにする。さらにSMYD2特異的阻害剤(AZ505, AstraZeneca, Lodon, UK)開発・臨床応用を目指す。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、食道癌のゲノム構造解析より1q増幅領域から同定した新規の癌関連遺伝子SMYD2を対象としており、同じ1qに高頻度に増幅領域を持つ肝癌においてSMYD2の診断・治療標的分子としての可能性を世界に先駆けて検証するものである。SMYD2を標的分子とした新たな治療戦略の構築を可能とする、斬新な研究であると考えられる。また、SMYD2特異的阻害剤(AZ505, AstraZeneca, Lodon, UK)が開発されたのを受け、食道癌、胃癌、肝癌などの消化器癌におけるSMYD2を標的とした新たな治療分子としての開発・臨床応用として極めて意義がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 5件)

  • [雑誌論文] Plasma microRNA profiles: identification of miR-1229-3p as a novel chemoresistant and prognostic biomarker in gastric cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Nishibeppu K, Komatsu S et al.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 10 号: 1 ページ: 3161-3161

    • DOI

      10.1038/s41598-020-59939-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of YEATS4 contributes to malignant outcomes in gastric carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kiuchi J, Komatsu S et al.
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res

      巻: 8 ページ: 2436-2436

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low levels of tumour suppressor miR-655 in plasma contribute to lymphatic progression and poor outcomes in oesophageal squamous cell carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kiuchi J, Komatsu S et al.
    • 雑誌名

      Mol Cancer

      巻: 18 ページ: 2-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of YEATS4 contributes to malignant outcomes in gastric carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Kiuchi J Komatsu S et al.
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res.

      巻: 8 ページ: 2436-2452

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of ZRF1 is related to tumor malignant potential and a poor outcome of gastric carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Imamura T, Komatsu S et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 39 号: 2 ページ: 263-271

    • DOI

      10.1093/carcin/bgx139

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low plasma levels of miR-101 are associated with tumor progression in gastric2017

    • 著者名/発表者名
      Imamura T, Komatsu S et al.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 63 ページ: 106538-106550

    • DOI

      10.18632/oncotarget.20860

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of PBK/TOPK relates to tumour malignant potential and poor outcome of gastric carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohashi T, Komatsu S et al.
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 116 号: 2 ページ: 218-226

    • DOI

      10.1038/bjc.2016.394

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of CTEN relates to tumor malignant potential and poor outcomes of adenocarcinoma of the esophagogastric junction2017

    • 著者名/発表者名
      Aratani K, Komatsu S et al.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 48 ページ: 84112-84122

    • DOI

      10.18632/oncotarget.21109

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Liquid biopsy in patients with hepatocellular carcinoma: Circulating tumor cells and cell-free nucleic acids2017

    • 著者名/発表者名
      Okajima W, Komatsu Set al.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol

      巻: 21 号: 31 ページ: 5650-5668

    • DOI

      10.3748/wjg.v23.i31.5650

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Depleted tumor suppressor miR-107 in plasma relates to tumor progression and is a novel therapeutic target in pancreatic cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Imamura T, Komatsu S et al.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 5708-5708

    • DOI

      10.1038/s41598-017-06137-8

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of TRIM44 is related to invasive potential and malignant outcomes in esophageal squamous cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi T, Komatsu S et al.
    • 雑誌名

      Tumour Biol

      巻: 39 号: 6 ページ: 10104283-10104283

    • DOI

      10.1177/1010428317700409

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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