| 研究課題/領域番号 |
17K10674
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
久保 正二 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (80221224)
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| 研究分担者 |
竹村 茂一 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00322363)
土原 一哉 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (00415514)
佐藤 保則 金沢大学, 医学系, 准教授 (30324073)
田中 肖吾 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50382114)
冨樫 庸介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (80758326)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 職業性胆管癌 / 化学発癌 / DNA傷害 / 多中心性発癌 / 癌免疫応答 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 多中性発癌 / 慢性胆管傷害 / DNA損傷 / 肝内胆管癌 / 遺伝子変異 / 免疫学 |
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| 研究成果の概要 |
職業性胆管癌症例での多発病変の遺伝子解析結果を比較、検討した結果、著明な遺伝子変異数が確認されるとともに、多中心性発癌と考えられる結節がみられた。免疫組織染色において胆管癌組織や細胞障害性T細胞などの浸潤免疫細胞においてPD-1抗体やPD-L1抗体の発現がみられた。Combined positive scoreを測定すると10~90%であり、通常の胆管癌と比較して極めて高いことが判明した。これらの結果から、職業的胆管症例では、強いネオアンチゲンの産生、PD-1やPDL1陽性、著明な免疫細胞浸潤がみられるなど、特異的な癌免疫応答が惹起されており、免疫チェックポイント阻害剤の有用性が推測された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は職業性胆管癌と通常の胆管癌における遺伝子解析および病理学的検討を行った結果、通常の胆管癌に比較し、職業性胆管癌では著明な遺伝子変異、著明なPD-1やPD-L1陽性を示す癌細胞や浸潤免疫細胞、著明な細胞障害性T細胞を含む免疫細胞浸潤など特徴的な免疫応答が惹起されていた。このことは、胆管癌発癌において特異な免疫応答が惹起され、その特徴を活用した治療法が存在することが判明した。すなわち本研究によって胆管癌の発癌メカニズムやそれに伴う病態の解明と、新たな治療法の開発に結び付けることができた。
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