| 研究課題/領域番号 |
17K10679
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
廣川 文鋭 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (20322373)
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| 研究分担者 |
高井 真司 大阪医科大学, 医学研究科, 教授 (80288703)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | NASH / Warburg効果 / microRNA / MIR122-5p / PKM2 / Kupffer細胞 / 非アルコール性脂肪性肝炎 / ワーバーグ効果 |
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| 研究成果の概要 |
本研究の目的はラット及びマウスのNASH発症モデルを用いて、NASH発症とがん特異的エネルギー代謝機構（Warburg効果）関連遺伝子との関連性を検証することである。NASH群においてWarburg効果の主体である解糖系が亢進し、さらにWarburg効果の律速酵素であるPKM2とリン酸化PKM2が有意に発現上昇していた。さらにmicroRNAの一つであるMIR122-5pがPKM2の発現調整しているのを同定した。またこの変化の主体はKupffer細胞であった。以上の結果よりNASHではKupffer細胞においてWarburg効果が亢進していることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は進行性の慢性肝炎であり、肝硬変から肝細胞癌を発症するにもかかわらずいまだ明確な治療法は確立されていない。本研究ではNASH発症とKupffer細胞の代謝変化をmicroRNAの観点から解明した。この研究結果はKupffer細胞の代謝機構を標的とするNASH治療法への一助となり社会的意義の期待される成果である。
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