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LPSトレランスにおける抗腫瘍活性と臨床応用に向けての新技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K10682
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

守屋 智之  埼玉医科大学, 医学部, 客員准教授 (10531303)

研究分担者 山本 順司  東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (40342654)
木下 学  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 准教授 (70531391)
守本 祐司  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 生理学, 教授 (10449069)
青笹 季文  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 准教授 (40649034)
野呂 拓史  獨協医科大学, 医学部, 講師 (10385346)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード抗腫瘍活性 / 免疫学 / 周術期管理 / LPSトレランス / 大腸がん / 転移性肝がん / 免疫療法 / 腫瘍免疫 / 抗腫瘍効果 / 肝臓外科学
研究成果の概要

LPSトレランスが抗腫瘍活性に影響を与えるかを検討した。BALB/cマウスを用いて、LPSを3日間連続で腹腔内投与し、LPSトレランスを誘導した。LPSトレランスを誘導したマウスでは大腸癌株Colon 26の門脈注射による大腸癌肝転移モデルにおいて、肝での腫瘍増殖が抑制され、コントロールに比較して生存期間が有意に延長していた。LPSトレランスマウスの肝ではNK細胞及びNKT細胞の数が増加しており、これらの細胞でPerforinやGranzyme Bの発現が増強していた。Perforin / Granzyme B系の活性化により、抗腫瘍活性が上昇、生存期間を延長させていることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

極微量のlipopolysaccharide (LPS)であらかじめ刺激することで生じるLPSトレランスの抗腫瘍活性に関しては、これまで報告がなく、その効果は不明なままであった。本研究で、LPSトレランスに抗腫瘍活性があり、その機序の一部が解明されたことは外科臨床・免疫分野において極めて有用な知見と考えられる。本研究の結果、LPSトレランスが消化器外科領域で新しいがん治療の一つの選択肢となる可能性が示され、治療成績のさらなる向上、予後の改善に希望がもたらされた。社会的意義のある研究成果と考えられた。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果発表報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide preconditioning reduces liver metastasis of Colon26 cells by enhancing antitumor activity of natural killer cells and natural killer T cells in murine liver2020

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Makoto、Kinoshita Manabu、Morimoto Yuji、Ishikiriyama Takuya、Nakashima Masahiro、Nakashima Hiroyuki、Ono Takeshi、Seki Shuhji、Moriya Tomoyuki、Yamamoto Junji、Kishi Yoji
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: Online 号: 7 ページ: 1889-1898

    • DOI

      10.1111/jgh.15375

    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 侵襲時の腸管免疫能とホエイタンパク投与2019

    • 著者名/発表者名
      守屋 智之
    • 雑誌名

      外科と代謝・栄養

      巻: 53 ページ: 275-280

    • NAID

      130007784965

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune mechanisms underlying susceptibility to endotoxin shock in aged hosts: implication in age-augmented generalized Shwartzman reaction2019

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Nakashima M, Nakashima H, Seki S
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 20 号: 13 ページ: 3260-3260

    • DOI

      10.3390/ijms20133260

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The reduced bactericidal activity of neutrophils as an incisive indicator of water-immersion restraint stress and impaired exercise performance in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Nakashima, H, Nakashima M, Koga M, Toda H, Koiwi K, Morimoto Y, Miyazaki H, Saitoh D, Suzuki H, Seki S
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 9 号: 1 ページ: 4662-4662

    • DOI

      10.1038/s41598-019-41077-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pioglitazone improves phagocytic activity of liver recruited macrophages in elderly mice possibly by promoting glucose catabolism2019

    • 著者名/発表者名
      Nakashima M, Kinoshita M, Nakashima H, Kotani A, Ishikiriyama T, Kato S, Hiroi S, Seki S
    • 雑誌名

      Innate Immun

      巻: 25 号: 6 ページ: 356-368

    • DOI

      10.1177/1753425919849620

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In situ transplantation of adipose tissue-derived stem cells organized on porous polymer nanosheets for murine skin defects2018

    • 著者名/発表者名
      Nishiwaki Keisuke、Aoki Shimpo、Kinoshita Manabu、Kiyosawa Tomoharu、Suematsu Yoshitaka、Takeoka Shinji、Fujie Toshinori
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 3061-3168

    • DOI

      10.1002/jbm.b.34228

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of semielemental diet containing whey peptides on Peyer's patch lymphocyte number, immunoglobulin A levels, and intestinal morphology in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Moriya T, Fukatsu K, Noguchi M, Nishikawa M, Miyazaki H, Saitoh D, Ueno H, Yamamoto J.
    • 雑誌名

      J Surg Res.

      巻: 222 ページ: 153-159

    • DOI

      10.1016/j.jss.2017.10.015

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Endotoxin tolerance reinforces anti-tumor activity of hepatic immune cells in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Moriya T
    • 学会等名
      2019 ASPEN Nutrition Science & Practice Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of semi-elemental diet containing whey peptides on peyer patch lymphocyte number, immunoglobulin A levels and intestinal morphology in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Moriya
    • 学会等名
      ASPEN 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-03-30  

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