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TFF1の膵癌抑制効果の検証と膵癌治療に対する有用性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 17K10695
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

山口 淳平  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00566987)

研究分担者 梛野 正人  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20237564)
國料 俊男  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60378023)
横山 幸浩  名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (80378091)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード膵癌 / TFF1 / 前癌病変 / TFF / 癌
研究成果の概要

Trefoil Factor Family 1(TFF1)は粘液関連分泌型タンパクであり、胃癌抑制因子として作用するという報告がある。本研究ではヒト膵癌切除標本、培養膵癌細胞株および遺伝子改変マウスモデルを用いることで膵癌の発癌機構とTFF1との関連を検討した。結果、TFF1は上皮間質転換(EMT:Epithelial-mesenchymal transition)を制御する事により膵前癌病変からの悪性腫瘍発生を抑制していることが明らかとなった。今後はTFF1を用いた膵癌治療戦略の構築と高リスク患者の膵癌発生予防法を開発が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は難治性の悪性疾患であり、患者全体の5年生存率は約5%と推定されている。膵癌患者の予後が不良な原因は、多くの患者が切除不能な状態で発見されることに加え、たとえ治癒切除が施行されたとしても術後の再発が多い事による。膵癌の予後を改善するためには再発進行膵癌に対する新たな治療戦略の開発が必須であるだけでなく、高リスク患者における膵癌発生を予防する事が重要である。本研究でTFF1は膵癌の浸潤および転移を抑制する作用があることが判明した。TFF1を用いた新規治療方法の開発は、進行再発膵癌に対する治療戦略になるのみならず膵癌発生予防にも有用である可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Trefoil Factor 1 inhibits epithelial-mesenchymal transition of pancreatic intraepithelial neoplasm.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi J, Yokoyama Y, Kokuryo T, Ebata T, Enomoto A, Nagino M.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 128(8) 号: 8 ページ: 3619-3629

    • DOI

      10.1172/jci97755

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Trefoil factor family 1 expression in the invasion front is a poor prognostic factor associated with lymph node metastasis in pancreatic cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Masaki Sunagawa, Junpei Yamaguchi, Toshio Kokuryo, Tomoki Ebata, Yukihiro Yokoyama, Gen Sugawara, Masato Nagino
    • 雑誌名

      Pancreatology

      巻: 17 (5) 号: 5 ページ: 782-787

    • DOI

      10.1016/j.pan.2017.07.188

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Trefoil Factor Family 1 (TFF1) Inhibits Epithelial-mesenchymal Transition and Enhances the Chemosensitivity of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC)2019

    • 著者名/発表者名
      J Yamaguchi, T Kokuryo, Y Yokoyama, T Ebata, and M Nagino
    • 学会等名
      APA annual meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Trefoil Factor 1 inhibits epithelial-mesenchymal transition (EMT) of pancreatic intraepithelial neoplasm.2018

    • 著者名/発表者名
      Junpei Yamaguchi, Yukihiro Yokoyama, Toshio Kokuryo and Masato Nagino
    • 学会等名
      AACR Pancreatic cancer: advances in science and clinical care
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preserved expression of TFF1 in invasive front is a poor prognostic factor in PDAC2017

    • 著者名/発表者名
      Junpei Yamaguchi, Masaki Sunagawa, Yukihiro yokoyama, Toshio Kokuryo, Tomoki Ebata, Masato Nagino
    • 学会等名
      Joint Congress of The 6th Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association & The 29th Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いたTFF1欠損による膵浸潤癌発生に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      山口淳平、江畑智希、横山幸浩、國料俊男、梛野正人
    • 学会等名
      第48回日本膵臓学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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