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ヘリコバクター属菌感染によるTLR9を介した肝内胆管癌発癌機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K10703
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関長崎大学

研究代表者

足立 智彦  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60437879)

研究分担者 小坂 太一郎  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (00437881)
江口 晋  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80404218)
大野 慎一郎  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (90567174)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードヘリコバクタービリス / 胆道発癌 / Helicobacter bilis / 肝内胆管癌
研究成果の概要

今回ヘリコバクタービリスと胆道発癌の機序を解明すべく次の検討を行った。方法:購入したヒト不死化胆管上皮細胞(MMNK-1)にヘリコバクタービリスを各条件で共培養、細胞由来の炎症性サイトカインや活性酸素種、細胞増殖活性をそれぞれELISA法、蛍光法、WST-1 assayにて検出し、非共培養群と比較検討した。結果として、MMNK-1とヘリコバクタービリスsの短時間共培養でも、細胞を悪性化や侵襲性へと変換しうるIL-6やIL-8、活性酸素種の分泌増加を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヘリコバクタービリスと胆道発癌ではPCRを用いた検討では関連性が示唆されるものの、菌体自体が明瞭に確認できることが少なく、今回の検討にて、胆道上皮と菌体との接触で何らかのreactionが生じていることは認識し得たので、今後の検討につながるものと考える。胆道癌は予後不良の疾患である。胃癌においては、ヘリコバクターピロリとの関連が明白となった以降、除菌にて明らかな有病率の低下に繋がった。胆道癌において最たる抗癌治療は発癌抑制であり、今後ヘリコバクタービリスと胆道発癌の関連がより明らかとなり、かつ除菌での発癌抑制へ向けての基礎研究結果となれば、今回の研究の社会的意義は高いと思われる。

報告書

(7件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Helicobacter bilis infection induces oxidative stress in and enhances the proliferation of human cholangiocytes2022

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Mampei、Adachi Tomohiko、Ono Shinichiro、Yoshino Kyohei、Imamura Hajime、Matsushima Hajime、Tanaka Takayuki、Kosaka Taichiro、Soyama Akihiko、Hidaka Masaaki、Kanetaka Kengo、Eguchi Susumu
    • 雑誌名

      Helicobacter

      巻: 27 号: 4

    • DOI

      10.1111/hel.12908

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Helicobacter bilisが関与する胆道発癌の機序解明2019

    • 著者名/発表者名
      山下万平、足立智彦、大野慎一郎、松村尚美、夏田孔史、日高匡章、金高賢悟、高槻光寿、江口晋
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Helicobacter bilisが関与する胆道発癌の機序解明2019

    • 著者名/発表者名
      山下万平、足立智彦、大野慎一郎、松村尚美、夏田孔史、日高匡章、金高賢悟、高槻光寿、江口 晋
    • 学会等名
      第119回日本外科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2024-01-30  

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