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臨床応用を目指した膵癌におけるキサントフモールの抗腫瘍作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K10708
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

社本 智也  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00592502)

研究分担者 齊藤 健太  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10770240)
松尾 洋一  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (40381800)
今藤 裕之  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (80790641)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード膵癌 / キサントフモール / NF-κB / 血管新生
研究成果の概要

ホップ由来の天然化合物で,強い抗炎症作用を持つキサントフモールは,膵癌において低用量でNF-κBを抑制し,その下流の血管新生因子VEGF-AおよびIL-8の発現や産生を抑制した.さらにin vitroにて,キサントフモールは実際にHUVECの血管新生も抑制した.
また,膵癌皮下移植モデルマウスを用いたin vivoにおいても,キサントフモールは膵癌に対する抗腫瘍効果があり,腫瘍の免疫染色により,micro vessel densityの低下やKi-67,p65,VEGF,IL-8の発現低下を認めた.VEGF,IL-8についてはPCRによる定量評価も行い,発現の低下をそれぞれ確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

キサントフモールは膵癌において,低用量でNF-κBを有意に抑制することが解明され,その臨床応用の可能性が高いと考えられる.既存のNF-κB阻害薬はその副作用が問題となっていたが,ホップに含まれる自然化合物であるキサントフモールは,そのリスクが非常に少ないと考えられ,今後の膵癌治療における新たな分子標的薬剤の開発につながる創造性があると考えられる.

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] 化学療法抵抗性膵癌におけるCXCL12-CXCR4シグナルの重要性2017

    • 著者名/発表者名
      松尾洋一、森本守、坪井謙、社本智也、齊藤健太
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 75 ページ: 777-783

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌におけるxanthohumolの血管新生抑制効果に対する検討2018

    • 著者名/発表者名
      齊藤健太,松尾洋一, 林祐一,今藤裕之, 坪井 謙, 社本智也, 森本 守, 高橋広城、石黒秀行、瀧口修司
    • 学会等名
      第118回日本外科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Xanthohumolの膵癌におけるNF-kBシグナルを介した血管新生抑制効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      齊藤健太,松尾洋一, 林祐一,今藤裕之, 坪井 謙, 社本智也, 森本 守, 高橋広城、石黒秀行、瀧口修司
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect of two natural compounds (xanthohumol and zerumbone) for inhibiting angiogenesis through the blocking NF-kB activation in pancreatic cancer2018

    • 著者名/発表者名
      齊藤健太,松尾洋一, 林祐一,今藤裕之, 坪井 謙, 社本智也, 森本 守, 高橋広城、石黒秀行、瀧口修司
    • 学会等名
      第30回肝胆膵外科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ケモカインを標的としたGemcitabineに続く次世代膵癌治療薬の開発2017

    • 著者名/発表者名
      松尾洋一, 今藤裕之, 齊藤健太, 佐藤崇文, 坪井 謙, 社本智也, 森本 守, 小出修司, 竹山廣光
    • 学会等名
      第103回日本消化器病学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌のearly biomarkerとしてのLipocalin-2の役割とシグナルの解明2017

    • 著者名/発表者名
      松尾洋一, 今藤裕之, 齊藤健太, 佐藤崇文, 坪井 謙, 社本智也, 森本 守, 高橋広城, 石黒秀行, 竹山廣光
    • 学会等名
      第117回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌における血管新生因子発現に関するIGF-1シグナルの役割2017

    • 著者名/発表者名
      松尾洋一、森本 守、佐藤崇文、齊藤健太、今藤裕之、坪井 謙、社本智也、坂本宣弘、石黒秀行、高橋広城、竹山廣光
    • 学会等名
      第48回日本膵臓学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Xanthohumol の膵癌細胞株におけるNF κ B シグナルを介した抗腫瘍効果に対する検討2017

    • 著者名/発表者名
      齊藤健太、松尾洋一、森本 守、坪井 謙、社本智也、佐藤崇文、大久保友貴、前田祐三、今藤裕之、竹山廣光
    • 学会等名
      第72回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌肝転移能に関わる血管新生の役割とサイトカインエットワーク2017

    • 著者名/発表者名
      松尾洋一、森本 守、坪井 謙、社本智也、佐藤崇文、齊藤健太、今藤裕之、高橋広城、石黒秀行、瀧口修司
    • 学会等名
      第26回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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