| 研究課題/領域番号 |
17K10713
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
雷 小峰 昭和大学, 医学部, その他 (00595069)
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| 研究分担者 |
金山 朱里 昭和大学, 医学部, 准教授 (10338535)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 慢性膵炎 / 膵癌 / 膵星細胞 / 膵疾患 |
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| 研究実績の概要 |
膵線維化は慢性膵炎, 膵癌のリスクファクターであることや, 膵星細胞（PSC）が膵線維化において中心的役割を担っていることが明らかにされている. 我々は以前，肝線維化発症時にその中心的役割を担う肝星細胞活性化制御分子としてH2O2-inducible Clone 5 (Hic-5) を同定した. 本研究では慢性膵炎発症におけるHic-5の機能に着目し解析を行った. まずヒト及びマウス膵臓サンプルを用いて解析したところ, 正常膵臓組織と比較し膵炎組織ではHic-5の発現が増加していることが判明した. さらに, 二重蛍光免疫染色法でHic-5は膵臓間質にあるPSCに発現していることを同定した. またHic-5欠損マウスを用いて組織レベル, タンパク質レベルで病態の進行度を比較したところ, Hic-5欠損マウスでは慢性膵炎の進行が著明に抑制されることが明らかとなった. さらにマウスより分離培養したPSCにおいても, Hic-5欠損によりPSCの活性化を著明に抑制できた. このPSCの活性化抑制は，ヒトPSCを用いたHic-5 発現抑制系でも同様に効果が見られた. 現在その詳細なメカニズムについて, Hic-5 がTGF-β/Smad2 経路を活性化することによりPSCの活性化と膵臓線維化を誘導している推測で実験を進めています。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
おおむね計画書通りに進んでいます
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| 今後の研究の推進方策 |
マウス/ヒト膵臓由来の膵星細胞（PSC）を用いてHic-5によるPSC活性化制御メカニズムを解析する予定。Hic-5がTGF-βシグナル下流の一分子としてTGF-βシグナル抑制分子Smad7の発現を抑制することが証明されている。また、Hic-5 がTGF-β/Smad2 経路を活性化することによりPSCの活性化と膵臓線維化を誘導している結果を見出しており、今後この結果の再現性及びさらに詳細なメカニズムを解析する予定です。
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