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浸潤性膵癌に対するヒアルロン酸産生代謝経路をターゲットにした個別化治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 17K10714
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関産業医科大学

研究代表者

佐藤 典宏  産業医科大学, 医学部, 講師 (20423527)

研究分担者 平田 敬治  産業医科大学, 医学部, 教授 (70269059)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード膵癌 / ヒアルロン酸 / 癌 / 浸潤
研究成果の概要

膵癌細胞において複数のヒアルロン酸産生酵素と分解酵素の発現を検討したところ、全てのヒアルロン酸代謝遺伝子の発現が上昇しているヒアルロン酸代謝亢進フェノタイプ(HAMP: hyaluronan activated-metabolism phenotype)を同定した。膵癌患者において、HAMP陽性の症例は、HAMP陰性の症例よりも予後不良であった。HAMP陽性の膵癌細胞は、ヒアルロン酸産生・分解阻害剤の感受性が高かった。以上の所見より、膵癌ではヒアルロン酸の産生および分解が亢進しているフェノタイプが存在し、予後不良のマーカーおよび治療のターゲットとして重要であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌の生存率は依然として改善しておらず、画期的な治療法の開発が急務である。今回、膵癌の間質に着目し、細胞外マトリックスの成分であるヒアルロン酸の代謝についての研究を行った。膵癌ではヒアルロン酸の代謝が亢進しており、低分子に分解したヒアルロン酸を利用しながら悪性度を高めている可能性が示唆された。したがって、このヒアルロン酸代謝経路をターゲットとした治療戦略は、膵癌の新たな治療法となることが期待される。国内外で同じような研究成果の報告はなく、学術的および臨床的にも重要な発見であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Hyaluronan activated-metabolism phenotype (HAMP) in pancreatic ductal adenocarcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kudo Y, Kohi S, Hirata K, Goggins M, Sato N.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 10 号: 54 ページ: 5592

    • DOI

      10.18632/oncotarget.27172

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/c1b53c8b-f39e-4e17-8634-68b6c6586893

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 4-methylumbelliferone inhibits enhanced hyaluronan synthesis and cell migration in pancreatic cancer cells in response to tumor-stromal interactions2018

    • 著者名/発表者名
      Cheng Xiao Bo、Sato Norihiro、Kohi Shiro、Koga Atsuhiro、Hirata Keiji
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 15 号: 5 ページ: 6297

    • DOI

      10.3892/ol.2018.8147

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] KIAA1199 is induced by inflammation and enhances malignant phenotype in pancreatic cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Kohi S, Sato N, Koga A, Matayoshi N, Hirata K
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 ページ: 17156-17163

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【膵癌研究Cutting Edge-from Carcinogenesis to Metastatic Colonization-】Hyaluronan(ヒアルロン酸)を中心としたMicroenvironmentからみた膵癌進展機構2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤 典宏, 厚井 志郎, 天池 孝夫, 工藤 遊山, 古賀 敦大, 又吉 信貴, 平田 敬治
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 75 ページ: 821-829

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌における炎症とマイクロRNAのKIAA1199発現や細胞遊走への関与2019

    • 著者名/発表者名
      古賀 敦大, 厚井 志郎, 大場 拓哉, 安達 保尋, 天池 孝夫, 工藤 遊山, 柴尾 和徳, 平田 敬治, 佐藤 典宏
    • 学会等名
      日本癌学会総会(78回)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 浸潤性膵癌におけるヒアルロン酸代謝亢進フェノタイプ(HAMP)2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 典宏, 工藤 遊山, 天池 孝夫, 安達 保尋, 大場 拓哉, 古賀 敦大, 平田 敬治
    • 学会等名
      日本癌学会総会(78回)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 浸潤性膵癌における新規ヒアルロン酸分解酵素TMEM2の発現および機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      工藤 遊山, 大場 拓哉, 安達 保尋, 天池 孝夫, 古賀 敦大, 佐藤 典宏, 平田 敬治
    • 学会等名
      日本癌学会総会(78回)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌における新たなフェノタイプ ヒアルロン酸代謝亢進フェノタイプ(HAMP)の同定2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 典宏, 工藤 遊山, 天池 孝夫, 安達 保尋, 古賀 敦大, 平田 敬治
    • 学会等名
      日本消化器外科学会総会 74回
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ヒアルロン酸代謝亢進フェノタイプ(HAMP)は膵癌の新たな予後因子・治療標的となる2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 典宏, 工藤 遊山, 天池 孝夫, 安達 保尋, 古賀 敦大, 平田 敬治
    • 学会等名
      日本外科学会定期学術集会 119回
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 浸潤性膵癌におけるヒアルロン酸レセプターRHAMM の発現および機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤典宏, 厚井志郎, 古賀敦大, 工藤遊山, 天池孝夫, 又吉信貴, 平田敬治
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌悪性化における低分子ヒアルロン酸の役割と分解酵素をターゲットにした新規治療2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤典宏, 厚井志郎, 古賀敦大, 又吉信貴, 天池孝夫, 工藤遊山, 平田敬冶
    • 学会等名
      第49回日本膵臓学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌におけるヒアルロン酸代謝亢進フェノタイプの同定と治療ターゲットとしての可能性2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤典宏、厚井志郎、古賀敦大, 工藤遊山, 安達保尋、天池孝夫、又吉信貴、平田敬冶
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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