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血小板・血管内皮機能から見たVAD装着後の後天性VW病の病態解明に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K10745
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 心臓血管外科学
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

水野 敏秀  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40426515)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード補助人工心臓 / 後天性フォンビルブランド病 / 血小板機能 / 血管内皮機能 / 血液凝固能 / von Wllebrand factor / 重症心不全 / せんだん応力 / 高分子量マルチマー / 定常流型補助人工心臓 / フォンビルブランド因子 / ADAMTS13 / 後天性VW病
研究成果の概要

近年,植込み型補助人工心臓(VAD)は,連続流血液ポンプの使用が主流となり重症心不全患者の治療に大きく貢献している.しかし一方では,VADの安定的な長期治療が可能になることにより,新しいデバイス由来の出血性合併症が注目されるようになっている.この易出血性の患者には,血液学的にVWFの活性低下およびVWF高分子量マルチマーの減少が高頻度に認められ,後天性VW病を発症していることが明らかにされている.本研究では,連続流血液ポンプ使用時のVWF高分子量マルチマー動態が血小板の存在の有無により異なること示し,血小板や,血管内皮細胞によるVWFの切断と再供給が本病対に大きく関わっていることが示唆された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

VAD装着後の後天性VW病は,術後遠隔期の出血性素因として注目されているが,その病理学的機序は明らかになっていない.現在までの研究では,この後天性VW病におけるVWF高分子量マルチマーの切断現象に関してポンプ内の物理的要因による機序に注目が集まっているが,その病態の多様性を考慮すると,生体内からのVWFの再供給が本病態に大きく係わっていることが新たに予想された.しかしながら,このような観点での研究は,現時点ではほとんどされておらず,本研究によりVAD装着後の出血性合併症の本態が解明され,成果が患者へ還元されれば,VAD症着後の出血性合併症の診断,治療に大きく寄与できるものと考えた.

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Cleavage and Re-Supply of von Willebrand Factor in Continuous Flow Blood Pump2019

    • 著者名/発表者名
      Mizuno, T. Eura, Y. Kokame, K. Tsukiya, T. Takewa, Y. Tatsumi, E.
    • 雑誌名

      Journal of Heart and Lung Transplantation

      巻: 38 号: 4 ページ: S428-S429

    • DOI

      10.1016/j.healun.2019.01.1093

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel Extracorporeal Continuous-Flow Ventricular Assist System for Patients with Advanced Heart Failure2019

    • 著者名/発表者名
      Seguchi O.、Fujita T.、Kumai Y.、Kuroda K.、Nakajima S.、Watanabe T.、Yanase M.、Matsumoto Y.、Fukushima S.、Tsukiya T.、Mizuno T.、Katagiri N.、Kakuta Y.、Takewa Y.、Hamasaki T.、Yamamoto H.、Tatsumi E.、Kobayashi J.、Fukushima N.
    • 雑誌名

      The Journal of Heart and Lung Transplantation

      巻: 38 号: 4 ページ: S344-S344

    • DOI

      10.1016/j.healun.2019.01.871

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differences in clotting parameters between species for preclinical large animal studies of cardiovascular devices2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Toshihide、Tsukiya Tomonori、Takewa Yoshiaki、Tatsumi Eisuke
    • 雑誌名

      Journal of Artificial Organs

      巻: 21 号: 2 ページ: 138-141

    • DOI

      10.1007/s10047-017-1003-4

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Cleavage and Re-Supply of von Willebrand Factor in Continuous Flow Blood Pump2019

    • 著者名/発表者名
      Mizuno, T. Eura, Y. Kokame, K. Tsukiya, T. Takewa, Y. Tatsumi, E.
    • 学会等名
      ISHLT2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cleavage and Re-Supply of von Willebrand Factor in Continuous Flow Blood Pump2019

    • 著者名/発表者名
      Mizuno T.、Eura Y.、Kokame K.、Tsukiya T.、Takewa Y.、Tatsumi E.
    • 学会等名
      39th Annual Meeting and Scientific Sessions of the International-Society-for-Heart-and-Lung-Transplantation
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大型実験動物における血液の凝固特性の違いについて2018

    • 著者名/発表者名
      水野, 敏秀 築谷, 朋典 武輪, 能明 巽, 英介
    • 学会等名
      第40回日本バイオマテリアル学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工臓器開発における非臨床試験 動物種間における血液凝固特性の違いについて2018

    • 著者名/発表者名
      水野, 敏秀 築谷, 朋典 武輪, 能明 巽, 英介
    • 学会等名
      第56回日本人工臓器学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Differences in fibrin metabolism among the species for preclinical large animal models for cardiovascular device2018

    • 著者名/発表者名
      Toshihide Mizuno, Tomonori Tsukiya, Toshiaki Takewa, Eisuke Tatsumi
    • 学会等名
      38th Annual Meeting and Scientific Sessions of the International-Society-for-Heart-and-Lung-Transplantation
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大型実験動物における血液の凝固特性の違いについて2018

    • 著者名/発表者名
      水野敏秀,築谷朋典,武輪能明,巽英介
    • 学会等名
      第57回日本生体医工学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Comparisons in Clotting Parameters Between Species for Preclinical Animal Studies2017

    • 著者名/発表者名
      Toshihide Mizuno, Tomonori Tsukiya, Toshiaki Takewa, Eisuke Tatsumi
    • 学会等名
      37th Annual Meeting and Scientific Sessions of the International-Society-for-Heart-and-Lung-Transplantation
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The effect of storage or anticoagulation condition of bovine blood for evaluating blood damage in blood pump testing2017

    • 著者名/発表者名
      Toshihide Mizuno, Tomonori Tsukiya, Toshiaki Takewa, Eisuke Tatsumi
    • 学会等名
      1st International Society for Mechanical Circulatory Support
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 溶血試験における新鮮血と市販保存血使用時の差異に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      水野敏秀,築谷朋典,武輪能明,巽英介
    • 学会等名
      第55回日本人工臓器学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 連続流血液ポンプ使用時におけるvon Willebrand factorの動態2017

    • 著者名/発表者名
      水野敏秀,築谷朋典,武輪能明,巽英介
    • 学会等名
      第45回人工心臓と補助循環懇話会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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