| 研究課題/領域番号 |
17K10760
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
心臓血管外科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
古山 正 九州大学, 大学病院, 講師 (00419590)
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| 研究分担者 |
松本 拓也 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (20374168)
松田 大介 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90780883)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 腹部大動脈瘤 / 細胞周期遺伝子BubR1 / アンギオテンシンII / BubR1L/L-ApoE-/-マウス / 動脈瘤マウスモデル / 老化 / 遺伝子 / 発現制御 / 循環器・高血圧 / 動物 |
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| 研究成果の概要 |
動脈硬化性モデルであるBubR1低発現マウスに、脂質異常症モデルであるApoE欠損マウスをかけあわせて、BubR1低発現ApoE欠損マウスを作成した。作成したマウスの背部の皮下にinfusion pompを埋め込み、高濃度AngIIを4週間投与し、腹部大動脈瘤を形成させた。4週間後に大動脈を採取した。BubR1発現が低下することで、Ang II 由来の動脈瘤形成は抑制され、全生存率が高まった。病理学的検討では、BubR1低発現・ApoE欠損群で、elastinの破壊が軽度であった。BubR1の発現低下により、elastinの破壊が抑制され、動脈瘤形成に影響を及ぼしたと考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
動脈硬化性疾患の増悪因子は、喫煙、加齢、高血圧、脂質異常症、糖尿病などがあげられる。動脈硬化性疾患の一つである動脈瘤に関しては、有効な薬物療法はなく、手術療法以外に治療のオプションがないのが現状である。そのため、大動脈瘤形成のメカニズムの解明、およびその制御を行うための新たな分子機序の解明が急務である。この研究により動脈瘤形成に細胞周期遺伝子BubR1が関与している可能性がある事、BubR1の作用部位はelastinの破壊抑制である事が示され、BubR1が新たな腹部大動脈瘤治療のtargetとなり得ると考えられた。
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