| 研究課題/領域番号 |
17K10791
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器外科学
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
佐野 由文 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (60322228)
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| 研究分担者 |
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
重松 久之 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (00645111)
岡崎 幹生 岡山大学, 大学病院, 講師 (50467750)
中岡 裕智 愛媛大学, 医学部, 技術員 (30795464)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 肺癌 / NEDD8 / 翻訳後修飾 / PD-L1 / 腫瘍免疫 / 免疫チェックポイント阻害剤 / Nedd8 / 免疫チェックポイント / 癌免疫 / タンパク質代謝 / Cullin |
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| 研究成果の概要 |
肺癌の発症および進展の分子メカニズムは未だ明らかではなく、高い有効性を示す薬物根治療法は存在しない。最近我々は、ユビキチン様タンパク質の一つであるNEDD8に着目し、NEDD8が織りなす翻訳後修飾活性がProgrammed Cell Death Ligand 1(PD-L1)の発現制御に必須であることを見出した。本研究ではそのNEDD8化活性によるPD-L1発現制御に分子メカニズムを解析した。その結果、他の癌種とは異なる肺癌細胞特有のメカニズムを介してNEDD8化がPD-L1の発現を制御しており、その中に肺癌細胞内エネルギー代謝が重要な役割を担っている可能性が明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PD-1/PD-L1を標的とする癌免疫チェックポイント阻害療法の登場は癌克服を可能にしつつある。しかし肺癌においては、その薬剤効果は限定的であり、免疫チェックポイント阻害療法の効率化は喫緊の研究課題である。本研究は、免疫チェックポイント阻害療法の有効性をさらに向上させるために、我々が見出した新しいPD-L1の発現制御機構に着目した研究成果であり、得られた結果は今後肺癌に対する免疫チェックポイント阻害療法の効率化に応用できるものである。
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