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新しいガス運搬体を用いた肺移植拒絶反応軽減の基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K10800
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器外科学
研究機関東京慈恵会医科大学 (2018-2019)
慶應義塾大学 (2017)

研究代表者

大塚 崇  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40306717)

研究分担者 下田 将之  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (70383734)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード肺移植 / 拒絶反応 / T細胞 / 制御性T細胞 / 移植
研究成果の概要

マウス気管移植モデルにおいて、allograft ではMMP-9, MMP-13のm-RNAがIsograftに比して高発現していた。タンパクレベルでもwestern blottingにおいて同様の結果を得た。MMP阻害薬であるGM6001の投与によりallograftにおいてMMP-9, MMP-13の発現は抑制されていた。人工gas運搬体の投与によりAllograftでの拒絶反応抑制、T細胞の浸潤の低下を認めた。T細胞は低下していたが、Foxp3 mRNAは増加していた。マウス気管移植モデルにおいて、MMPの抑制を介して拒絶反応の抑制を認めることが出来た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

一酸化炭素投与により、肺移植後拒絶反応が抑制されることを示した。また一酸化炭素投与により、MMP-9、MMP-13の発現もコントロールされることが分かった。ガス運搬体により一酸化炭素を生体に投与可能な事も分かった。今後は他の臓器でもガス運搬体による一酸化炭素投与が可能で、移植拒絶反応の抑制が可能であれば移植後の拒絶反応の治療に貢献出来る可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Infiltration of tumor‐associated macrophages is involved in tumor programmed death‐ligand 1 expression in early lung adenocarcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Shima Toshiyuki、Shimoda Masayuki、Shigenobu Takao、Ohtsuka Takashi、Nishimura Tomoyasu、Emoto Katsura、Hayashi Yuichiro、Iwasaki Tatsuro、Abe Takayuki、Asamura Hisao、Kanai Yae
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 2 ページ: 727-738

    • DOI

      10.1111/cas.14272

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The prevention of tracheal graft occlusion using pioglitazone: A mouse tracheal transplant model study.2019

    • 著者名/発表者名
      Shigenobu T, Ohtsuka T ,Shimoda M
    • 雑誌名

      Transplant Immunology

      巻: 53 ページ: 21-27

    • DOI

      10.1016/j.trim.2018.12.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Pioglitazone induces infiltrations of regulatory T cells in the tracheal graft and attenuates allograft rejection.2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ohtsuka
    • 学会等名
      39th annual meeting of International society of heart and lung transplantation
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)-γアゴニストによるマウス気管移植での拒絶反応抑制2019

    • 著者名/発表者名
      大塚 崇
    • 学会等名
      第119回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)-γアゴニストによるマウス気管移植での拒絶反応抑制2019

    • 著者名/発表者名
      大塚 崇
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Pioglitazone Induces Infiltrations of Regulatory T Cells in the Tracheal Graft and Attenuates Allograft Rejection2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Ohtsuka
    • 学会等名
      International society for heart and lung transplantation
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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