| 研究課題/領域番号 |
17K10820
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
三木 一徳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (00536823)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 脳動脈新生 / 側副血行 / 脳血管障害 / スフィンゴシン1-リン酸受容体 / 齧歯類モデル / 齧歯類モデル / 脳梗塞 / 動脈新生 / S1PR1 |
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| 研究成果の概要 |
内皮細胞に発現するスフィンゴシン１リン酸受容体１（S1P1）がシアストレスを感知し、その下流のシグナリングを誘導することが報告された。本研究ではS1P1選択的作動薬であSEW2871を中大脳動脈永久閉塞モデルのマウスに投与するとマウスの脳軟膜動脈は有意に発達し、脳血流の改善、脳梗塞体積の減少、神経所見の改善が認められ、Endothelial nitric oxide synthase (eNOS)リン酸化の亢進し、血管新生の促進、脳血液関門（blood-brain barrier; BBB）の強化も認められ、こうした効果も相乗して脳梗塞の予後が改善することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脳梗塞治療として再開通療法と同時に、脳血流の低下を防ぎ、いかに梗塞に陥らせないかという治療戦略が非常に重要であり、実現すれば非常に多くの脳梗塞症例に適応しうる。実際に成体脳であっても脳梗塞後に新たな血管が形成される現象が認められ、特に血管内皮細胞だけでなく平滑筋、基底膜よりなる口径の大きな新たな機能する動脈の発達を意味するArteriogenesis（動脈新生）は、脳の主幹動脈が閉塞した場合に側副血行路として機能し、脳血流の保持が可能となる。今回脳梗塞齧歯類モデルにおいて、脳表の動脈新生の発達した症例では脳梗塞の梗塞体積が減少し、機能予後が良好であること確認した。
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