包括的ゲノムプロファイリングに基づくIDH野生型神経膠腫の新規予後因子の機能解明

• 研究課題/領域番号: 17K10862
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 本村 和也 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30467295)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 低悪性度神経膠腫 / IDH1 / 悪性転化 / グリオーマ / IDH野生型神経膠腫 / 包括的ゲノムプロファイリング

研究成果の概要

グリオーマにおける悪性転化に関わるマーカーの探索のため、Grade IIおよびGrade III神経膠腫(低悪性度神経膠腫)に対する網羅的遺伝子異常解析を行った。計757例に対して次世代シークエンサーを用いた包括的な遺伝子解析を行い、その論文報告を行った。当初の予定であったDMBT1およびMET-shRNAをそれぞれ発現するベクターを細胞株に遺伝子導入し、それらをマウスに導入する予定であったが、マウスに生着させることに難渋したため、その研究を遂行することができなかった。しかしながら、低悪性度神経膠腫の遺伝子解析の結果、悪性転化する可能性の高いサブグループを明らかにできたのは意義があると考える。

研究成果の学術的意義や社会的意義

低悪性度神経膠腫におけるDMBT1及びMET遺伝子の機能について、他に同様の報告はされていない。本研究において、DMBT1及びMET 遺伝子とgrade IIIグリオーマ細胞株の相互作用や悪性転化・増殖に関わる機能解析を行ったことで、腫瘍発生・進展・増殖及び悪性転化に関わるメカニズムの解明につながる。今後、難治性腫瘍である悪性グリオーマに対する新たな治療戦略の一つとして期待され、個別化医療の実現を可能にするバイオマーカーとなる可能性を秘めている。

研究成果

• [雑誌論文] 特集 グリオーマ-現在の常識と近未来のスタンダード Ⅴ各種グリオーマの集学的治療戦略 低悪性度グリオーマ (2021)
  • 著者名/発表者名: 本村 和也
  • 雑誌名: Neurological Surgery 脳神経外科 巻: 49 号: 3 ページ: 632-639
  • DOI: 10.11477/mf.1436204437
  • ISSN: 0301-2603, 1882-1251
  • 年月日: 2021-05-10
• [雑誌論文] Intraoperative seizure outcome of levetiracetam combined with perampanel therapy in patients with glioma undergoing awake brain surgery (2021)
  • 著者名/発表者名: Motomura Kazuya、Chalise Lushun、Shimizu Hiroyuki、Yamaguchi Junya、Nishikawa Tomohide、Ohka Fumiharu、Aoki Kosuke、Tanahashi Kuniaki、Hirano Masaki、Wakabayashi Toshihiko、Natsume Atsushi
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 135 号: 4 ページ: 998-1007
  • DOI: 10.3171/2020.8.jns201400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurod4 converts endogenous neural stem cells to neurons with synaptic formation after spinal cord injury (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka Toshiki、Kato Akira、Hirano Masaki、Ohka Fumiharu、Aoki Kosuke、Awaya Takayuki、Adilijiang Alimu、Sachi Maeda、Tanahashi Kuniaki、Yamaguchi Junya、Motomura Kazuya、Shimizu Hiroyuki、Nagashima Yoshitaka、Ando Ryo、Wakabayashi Toshihiko、Lee-Liu Dasfne、Larrain Juan、Nishimura Yusuke、Natsume Atsushi
  • 雑誌名: iScience 巻: 24 号: 2 ページ: 102074-102074
  • DOI: 10.1016/j.isci.2021.102074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of insular resection on interactions between cardiac interoception and emotion recognition (2021)
  • 著者名/発表者名: Terasawa Yuri、Motomura Kazuya、Natsume Atsushi、Iijima Kentaro、Chalise Lushun、Sugiura Junko、Yamamoto Hiroyasu、Koyama Kyohei、Wakabayashi Toshihiko、Umeda Satoshi
  • 雑誌名: Cortex 巻: 137 ページ: 271-281
  • DOI: 10.1016/j.cortex.2021.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Urinary MicroRNA-Based Diagnostic Model for Central Nervous System Tumors Using Nanowire Scaffolds (2021)
  • 著者名/発表者名: Kitano Yotaro、Aoki Kosuke、Ohka Fumiharu、Yamazaki Shintaro、Motomura Kazuya、Tanahashi Kuniaki、Hirano Masaki、Naganawa Tsuyoshi、Iida Mikiko、Shiraki Yukihiro、Nishikawa Tomohide、Shimizu Hiroyuki、Yamaguchi Junya、Maeda Sachi、Suzuki Hidenori、Wakabayashi Toshihiko、Baba Yoshinobu、Yasui Takao、Natsume Atsushi
  • 雑誌名: ACS Applied Materials & Interfaces 巻: 13 号: 15 ページ: 17316-17329
  • DOI: 10.1021/acsami.1c01754
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of the extent of resection on the survival of patients with grade II and III gliomas using awake brain mapping (2021)
  • 著者名/発表者名: Motomura Kazuya、Chalise Lushun、Ohka Fumiharu、Aoki Kosuke、Tanahashi Kuniaki、Hirano Masaki、Nishikawa Tomohide、Yamaguchi Junya、Shimizu Hiroyuki、Wakabayashi Toshihiko、Saito Ryuta
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Oncology 巻: - 号: 2 ページ: 361-372
  • DOI: 10.1007/s11060-021-03776-w
  • NAID: 120007180217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mathematical Modeling and Mutational Analysis Reveal Optimal Therapy to Prevent Malignant Transformation in Grade II IDH-Mutant Gliomas (2021)
  • 著者名/発表者名: Aoki Kosuke、Suzuki Hiromichi、Yamamoto Takashi、Yamamoto Kimiyo N.、Maeda Sachi、Okuno Yusuke、Ranjit Melissa、Motomura Kazuya、et al
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 81 号: 18 ページ: 4861-4873
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-21-0985
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Newly established patient-derived organoid model of intracranial meningioma (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Shintaro、Ohka Fumiharu、Hirano Masaki、Shiraki Yukihiro、Motomura Kazuya et al
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 23 号: 11 ページ: 1936-1948
  • DOI: 10.1093/neuonc/noab155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival Benefit of Supratotal Resection in a Long-term Survivor of <i>IDH</i>-wildtype Glioblastoma: A Case Report and Literature Review (2021)
  • 著者名/発表者名: YAMAGUCHI Junya、MOTOMURA Kazuya、OHKA Fumiharu、AOKI Kosuke、TANAHASHI Kuniaki、HIRANO Masaki、CHALISE Lushun、NISHIKAWA Tomohide、SHIMIZU Hiroyuki、NATSUME Atsushi、WAKABAYASHI Toshihiko、SAITO Ryuta
  • 雑誌名: NMC Case Report Journal 巻: 8 号: 1 ページ: 747-753
  • DOI: 10.2176/nmccrj.cr.2021-0120
  • NAID: 130008113034
  • ISSN: 2188-4226
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reliability of IDH1-R132H and ATRX and/or p53 immunohistochemistry for molecular subclassification of Grade 2/3 gliomas (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Tomohide、Watanabe Reiko、Kitano Yotaro、Yamamichi Akane、Motomura Kazuya、Ohka Fumiharu、Aoki Kosuke、Hirano Masaki、Kato Akira、Yamaguchi Junya、Maeda Sachi、Kibe Yuji、Saito Ryuta、Wakabayashi Toshihiko、Kato Yukinari、Sato Shuta、Ogino Tomoyoshi、Natsume Atsushi、Ito Ichiro
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 39 号: 1 ページ: 14-24
  • DOI: 10.1007/s10014-021-00418-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival in patients with primary intracranial germ cell tumors treated with surgery, platinum-based chemotherapy, and radiotherapy: a single-institution study (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Hiroyuki、Motomura Kazuya、Ohka Fumiharu、Aoki Kosuke、Tanahashi Kuniaki、Hirano Masaki、Chalise Lushun、Nishikawa Tomohide、Yamaguchi Junya、Yoshida Jun、Natsume Atsushi、Wakabayashi Toshihiko
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: － 号: 2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3171/2020.6.jns20638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple metastases to the bone and bone marrow from a 1p/19q-codeleted and IDH2-mutant anaplastic oligodendroglioma: a case report and literature review (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Hiroyuki、Motomura Kazuya、Ohka Fumiharu、Aoki Kosuke、Tanahashi Kuniaki、Hirano Masaki、Chalise Lushun、Nishikawa Tomohide、Yamaguchi Junya、Wakabayashi Toshihiko、Natsume Atsushi
  • 雑誌名: Neuro-Oncology Advances 巻: 2 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1093/noajnl/vdaa101
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Navigated repetitive transcranial magnetic stimulation as preoperative assessment in patients with brain tumors (2020)
  • 著者名/発表者名: Motomura Kazuya、Takeuchi Hiroki、Nojima Ippei、Aoki Kosuke、Chalise Lushun、Iijima Kentaro、Wakabayashi Toshihiko、Natsume Atsushi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1038/s41598-020-65944-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trautmann-focused mastoidectomy for a simple, safe presigmoid approach: technical note. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi K, Uda K, Araki Y, Takeuchi K, Choo J, Chalise L, Motomura K, Ohka F, Wakabayashi T, Natsume A.
  • 雑誌名: J Neurosurg. 巻: 3 号: 3 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3171/2020.1.jns193179
  • 査読あり
• [雑誌論文] H3F3A mutant allele specific imbalance in an aggressive subtype of diffuse midline glioma, H3 K27M-mutant. (2020)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Ohka F, Okuno Y, Aoki K, Motomura K, Takeuchi K, Kusakari H, Yanagisawa N, Sato S, Yamaguchi J, Tanahashi K, Hirano M, Kato A, Shimizu H, Kitano Y, Yamazaki S, Yamashita S, Takeshima H, Shinjo K, Kondo Y, Wakabayashi T, Natsume A.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 8 号: 1 ページ: 8-19
  • DOI: 10.1186/s40478-020-0882-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preoperative predictive factors affecting return to work in patients with gliomas undergoing awake brain mapping. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Motomura K, Natsume A, Chalise L, Iijima K, Hara D, Kadono I, Wakai K, Wakabayashi T.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 146(1) 号: 1 ページ: 195-205
  • DOI: 10.1007/s11060-019-03371-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Next Generation Sequencing-Based Transcriptome Predicts Bevacizumab Efficacy in Combination with Temozolomide in Glioblastoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Adilijiang A, Hirano M, Okuno Y, Aoki K, Ohka F, Maeda S, Tanahashi K, Motomura K, Shimizu H, Yamaguchi J, Wakabayashi T, Natsume A.
  • 雑誌名: Molecules 巻: 24(17) 号: 17 ページ: 3046-3046
  • DOI: 10.3390/molecules24173046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spontaneous Tumor Regression of Intracranial Solitary Fibrous Tumor Originating From the Medulla Oblongata: A Case Report and Literature Review. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi J, Motomura K, Ohka F, Aoki K, Tanahashi K, Hirano M, Nishikawa T, Shimizu H, Wakabayashi T, Natsume A.
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 130 ページ: 400-404
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2019.07.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anterior insular cortex stimulation and its effects on emotion recognition. (2019)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Terasawa Y, Natsume A, Iijima K, Chalise L, Sugiura J, Yamamoto H, Koyama K, Wakabayashi T, Umeda S.
  • 雑誌名: Brain Struct Funct. 巻: 224(6) 号: 6 ページ: 2167-2181
  • DOI: 10.1007/s00429-019-01895-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurocognitive and functional outcomes in patients with diffuse frontal lower-grade gliomas undergoing intraoperative awake brain mapping. (2019)
  • 著者名/発表者名: Motomura K, Chalise L, Ohka F, Aoki K, Tanahashi K, Hirano M, Nishikawa T, Yamaguchi J, Shimizu H, Wakabayashi T, Natsume A.
  • 雑誌名: J Neurosurg. 巻: 17 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3171/2019.3.jns19211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant Active cis-Regulatory Elements Associated with Downregulation of RET Finger Protein Overcome Chemoresistance in Glioblastoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Ranjit Melissa、Hirano Masaki、Aoki Kosuke、Okuno Yusuke、Ohka Fumiharu、Yamamichi Akane、Kato Akira、Maeda Sachi、Motomura Kazuya、Matsuo Keitaro、Enomoto Atsushi、Ino Yasushi、Todo Tomoki、Takahashi Masahide、Wakabayashi Toshihiko、Kato Takuya、Natsume Atsushi
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 26 号: 9 ページ: 2274-2281
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2019.01.109
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Validation of a novel molecular RPA classification in glioblastoma (GBM-molRPA) treated with chemoradiation: A multi-institutional collaborative study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Wee CW, Kim IH, Park CK, Kim JW, Dho YS, Ohka F, Aoki K, Motomura K, Natsume A, Kim N, Suh CO, Chang JH, Kim SH, Cho WK, Lim DH, Nam DH, Choi JW, Kim IA, Kim CY, Oh YT, Cho O, Chung WK, Kim SH, Kim E.
  • 雑誌名: Radiother Oncol. 巻: 129(2) 号: 2 ページ: 347-351
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2018.09.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Immunohistochemical ATRX expression is not a surrogate for 1p19q codeletion (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamichi Akane、Ohka Fumiharu、Aoki Kosuke、Suzuki Hiromichi、Kato Akira、Hirano Masaki、Motomura Kazuya、Tanahashi Kuniaki、Chalise Lushun、Maeda Sachi、Wakabayashi Toshihiko、Kato Yukinari、Natsume Atsushi
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: - 号: 2 ページ: 106-113
  • DOI: 10.1007/s10014-018-0312-5
  • NAID: 120006496406
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel high-sensitivity assay to detect a small fraction of mutant IDH1 using droplet digital PCR. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirano M, Ohka F, Maeda S, Chalise L, Yamamichi A, Aoki K, Kato A, Tanahashi K, Motomura K, Nishimura Y, Hara M, Shinjo K, Kondo Y, Wakabayashi T, Natsume A.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: 35(2) ページ: 97-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic relevance of genetic alterations in diffuse lower-grade gliomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoki Kosuke、Nakamura Hideo、Suzuki Hiromichi et al.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 20 号: 1 ページ: 66-77
  • DOI: 10.1093/neuonc/nox132
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel all-in-one intraoperative genotyping system for IDH1-mutant glioma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohka F, Yamamichi A, Kurimoto M, Motomura K, Tanahashi K, Suzuki H, Aoki K, Deguchi S, Chalise L, Hirano M, Kato A, Nishimura Y, Hara M, Kato Y, Wakabayashi T, Natsume A.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 91-97
  • DOI: 10.1007/s10014-017-0281-0
  • NAID: 120006331835
  • 査読あり