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髄液由来腫瘍核酸解析による中枢神経系悪性リンパ腫に対する非侵襲的新規診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K10873
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関杏林大学

研究代表者

塩川 芳昭  杏林大学, 医学部, 教授 (20245450)

研究分担者 市村 幸一  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (40231146)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード中枢神経系原発悪性リンパ腫 / Liquid biopsy / MYD88 / CD79B / 中枢神経系悪性リンパ腫 / liquid biopsy / cell free DNA / cellular DNA / Cell free DNA / CD79b / リキッドバイオプシー / 遺伝子解析 / 髄液 / 分子マーカー
研究成果の概要

本研究では、PCNSLで高頻度に変異がみられるMYD88、CD79B遺伝子変異を髄液中DNAより検出する診断法の確立を目指した。PCNSL 42例の髄液よりDNAを抽出し、digital PCR法を用いたMYD88遺伝子変異検出法の最適な検査条件を確立し、検査精度の検証を行った。至適量の髄液中DNAを用い、Target/Total value 0.25%をカットオフに定めたところ、感度 92.2%、特異度 100%と極めて高い検査精度が示された。CD79B遺伝子変異はqPCR法による診断法の開発を行っている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で定めた検査条件では、髄液中DNAに対するdigital PCR法を用いたMYD88 L265P変異検出法は非常に高い検査精度であった。MYD88変異またはCD79B変異を有する症例はPCNSL全体の約9割に上り(Nakamura T, Neuropathol Appl Neurobiol 42(3): 279-90, 2016)、本検査法の確立によりPCNSL患者の大半で生検術を回避できる可能性がある。迅速かつ低侵襲な確定診断の達成により、生検術困難な患者への適切な治療介入、身体的活動度の維持、QOL向上、ひいては現病の予後改善にも寄与することが期待される。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Consecutive single-institution case series of primary central nervous system lymphoma treated by R-MPV or high-dose methotrexate monotherapy2020

    • 著者名/発表者名
      Sasaki N, Kobayashi K, Saito K, Shimizu S, Suzuki K, Lee J, Yamagishi Y, Shibahara J, Takayama N, Shiokawa Y, Nagane M
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol

      巻: inpress 号: 9 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1093/jjco/hyaa073

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiagent immunochemotherapy, R-MPV-A, for patients with secondary central nervous system lymphoma2019

    • 著者名/発表者名
      Nagane M, Kobayashi K, Saito K, Shimada D, Matsumoto Y, Iijima S, Sasaki N, Yamagishi Y, Takayama N, Shiokawa Y
    • 雑誌名

      Neuro-Oncology Advances

      巻: 1 号: Supplement_2 ページ: ii32-ii32

    • DOI

      10.1093/noajnl/vdz039.145

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MyD88 Mutation in Elderly Predicts Poor Prognosis in Primary Central Nervous System Lymphoma: Multi-Institutional Analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Takano Shingo、Hattori Keiichiro、Ishikawa Eiichi、Narita Yoshitaka、Iwadate Yasuo、Yamaguchi Fumio、Nagane Motoo、Akimoto Jiro、Oka Hidehiro、Tanaka Satoshi、Sakata Mamiko、Matsuda Masahide、Yamamoto Tetsuya、Chiba Shigeru、Matsumura Akira
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 112 ページ: e69-e73

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2017.12.028

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation profiles identifies primary central nervous system lymphomas as a distinct entity from systemic diffuse large B-cell lymphomas2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Yamashita S, Fukumura K, Tanaka K, Nagane M, Narita Y, Mano H, Ushijima T, Ichimura K
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol

      巻: 133 号: 2 ページ: 321-324

    • DOI

      10.1007/s00401-016-1664-8

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prognostic factors for primary central nervous system lymphomas treated with high-dose methotrexate-based chemo-radiotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Lee Jeunghun、Shishido-Hara Yukiko、Suzuki Kaori、Shimizu Saki、Kobayashi Keiichi、Kamma Hiroshi、Shiokawa Yoshiaki、Nagane Motoo
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 47 号: 10 ページ: 925-934

    • DOI

      10.1093/jjco/hyx098

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 中枢神経系悪性リンパ腫における髄液特異的遺伝子変異検出による液性診断の有用性2020

    • 著者名/発表者名
      山岸夢希、佐々木重嘉、松下裕子、清水早紀、齊藤邦昭、小林啓一、塩川芳昭、永根基雄、市村幸一
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会 第79回学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 中枢神経系悪性リンパ腫における髄液特異的遺伝子変異検出による液性診断の有用性2020

    • 著者名/発表者名
      山岸夢希、佐々木重嘉、松下裕子、清水早紀、齊藤邦昭、小林啓一、成田善孝、塩川芳昭、永根基雄、市村幸一
    • 学会等名
      第38回 日本脳神経外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 二次性中枢神経系悪性リンパ腫に対するR-MPV-A療法の治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      永根基雄,小林啓一,齊藤邦昭,島田大輔,松本淑恵,飯島昌平,佐々木重嘉,山岸夢希,高山信之,塩川芳昭
    • 学会等名
      第37回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性脳腫瘍の治療開発:神経膠腫・悪性リンパ腫を主に2018

    • 著者名/発表者名
      永根基雄
    • 学会等名
      第10回三重脳腫瘍セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Efficacy and prognostic factors of combined immunochemotherapy R-MPV-A with reduced or deferred radiotherapy for patients with primary CNS lymphoma2017

    • 著者名/発表者名
      Motoo Nagane, Keiichi Kobayashi, Kuniaki Saito, Nobuyoshi Sasaki, Satoshi Kume, Yuki Yamagishi, Saki Shimizu, Kaori Suzuki, Yoshiaki Shiokawa
    • 学会等名
      5th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology Societies (WFNOS)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Update on JCOG1114 for newly diagnosed PCNSL in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Motoo Nagane
    • 学会等名
      2017 International PCNSL Collaborative Group Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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