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輸送タンパク質TSPOを標的とした悪性脳腫瘍の新規薬剤開発とホウ素中性子捕捉療法

研究課題

研究課題/領域番号 17K10878
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関大阪医科大学

研究代表者

川端 信司  大阪医科大学, 医学部, 准教授 (20340549)

研究分担者 平松 亮  大阪医科大学, 医学部, 講師 (40609707)
古瀬 元雅  大阪医科大学, 医学部, 准教授 (70340560)
野々口 直助  大阪医科大学, 医学部, 講師 (70388263)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード脳神経疾患 / 癌 / 放射線治療 / トランスレーショナルリサーチ / ホウ素中性子捕捉療法(BNCT) / 輸送タンパク質TSPO / 脳腫瘍 / 放射線 / ホウ素中性子捕捉療法 / 輸送タンパク質 / 量子捕獲反応
研究成果の概要

ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)は、極めて殺細胞効果の高いα粒子を用いて生物学的に腫瘍細胞を選択的に治療し得るため、浸潤性に発育する悪性脳腫瘍の克服が期待されている。BNCT用新規ホウ素化合物として数種の輸送タンパク質TSPO標的ホウ素化合物を作成した。脳腫瘍モデルラットにおいて高い腫瘍細胞集積性および抗腫瘍細胞効果が示され、中性子照射実験を実施ではラット脳腫瘍モデルにおける生存期間の延長効果が確認できた。BNCTにおける新たな腫瘍標的ホウ素薬剤として新規開発した“輸送タンパク質TSPO標的ホウ素化合物”は有望であると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

BNCTの治療効果はホウ素化合物の種類・投与方法などにも大きく左右される。本研究では、BNCTのさらなる治療成績向上を目指し、これまでの腫瘍標的とは異なる手法として開発した新規のホウ素キャリアー“輸送タンパク質TSPO標的ホウ素化合物”の有用性に関し検討し、臨床応用への可能性を探った。BPA投与にTSPO標的ホウ素化合物を併用することによっても治療効果を向上しており、TSPOは悪性神経膠腫へのBNCTにおいて新たな標的となる可能性が示された。加速器を利用するBPA-BNCTが実診療に投入されようとしているが、これを基軸としたBNCT治療にさらに上乗せ効果を期待できる薬剤の開発となった。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 7件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Folate receptor-targeted novel boron compound for boron neutron capture therapy on F98 glioma-bearing rats2018

    • 著者名/発表者名
      Kanemitsu Takuya、Kawabata Shinji、Fukumura Masao、Futamura Gen、Hiramatsu Ryo、Nonoguchi Naosuke、Nakagawa Fumiko、Takata Takushi、Tanaka Hiroki、Suzuki Minoru、Masunaga Shin-Ichiro、Ono Koji、Miyatake Shin-Ichi、Nakamura Hiroyuki、Kuroiwa Toshihiko
    • 雑誌名

      Radiation and Environmental Biophysics

      巻: 58 号: 1 ページ: 59-67

    • DOI

      10.1007/s00411-018-0765-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Boron Neutron Capture Therapy Combined with Early Successive Bevacizumab Treatments for Recurrent Malignant Gliomas ? A Pilot Study2018

    • 著者名/発表者名
      SHIBA Hiroyuki、TAKEUCHI Koji、HIRAMATSU Ryo、FURUSE Motomasa、NONOGUCHI Naosuke、KAWABATA Shinji、KUROIWA Toshihiko、KONDO Natsuko、SAKURAI Yoshinori、SUZUKI Minoru、ONO Koji、OUE Shiro、ISHIKAWA Eiichi、MICHIUE Hiroyuki、MIYATAKE Shin-Ichi
    • 雑誌名

      Neurologia medico-chirurgica

      巻: 58 号: 12 ページ: 487-494

    • DOI

      10.2176/nmc.oa.2018-0111

    • NAID

      130007531206

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Boron Neutron Capture Therapy for High-Grade Skull-Base Meningioma2018

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Koji、Hiramatsu Ryo、Matsushita Yoko、Tanaka Hiroki、Sakurai Yoshinori、Suzuki Minoru、Ono Koji、Miyatake Shin-Ichi、Kuroiwa Toshihiko、Kawabata Shinji
    • 雑誌名

      Journal of Neurological Surgery Part B: Skull Base

      巻: 79 号: S 04 ページ: S322-S327

    • DOI

      10.1055/s-0038-1666837

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Boron Neutron Capture Therapy of Malignant Gliomas2017

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Miyatake, Shinji Kawabata, Ryo Hiramatsu, Toshihiko Kuroiwa, Minoru Suzuki, Koji Ono
    • 雑誌名

      Progress in Neurological Surgery

      巻: 32 ページ: 48-56

    • DOI

      10.1159/000469679

    • ISBN
      9783318060621, 9783318060638
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Phase II Clinical Study of Boron Neutron Capture Therapy combined with X-ray Radiotherapy/Temozolomide in Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma2019

    • 著者名/発表者名
      S. Kawabata, R. Hiramatsu, Y. Fukuo, M.Furuse, T. Kuroiwa, Y. Sakurai, H. Tanaka, M. Suzuki, K. Ono, S-I. Miyatake
    • 学会等名
      The 58th Annual Conference of the Particle Therapy Co-Operative Group
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] FBPA PET検査からみた脳腫瘍のホウ素中性子捕捉療法2019

    • 著者名/発表者名
      川端信司、竹内孝治、平松亮、松下葉子、柏木秀基、福尾祐介、金光拓也、田中浩基、櫻井良憲、鈴木実、小野公二、宮武伸一
    • 学会等名
      第16回日本中性子捕捉療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ドデカボレート含有BPAを用いたBNCTによるラット脳腫瘍モデルの生存期間延長効果2019

    • 著者名/発表者名
      福尾祐介、川端信司、柏木秀基、金光拓也、竹内孝治、平松亮、宮武伸一、服部能英、切畑光統、高田卓志、田中浩基、鈴木実、小野公二
    • 学会等名
      第16回日本中性子捕捉療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 輸送タンパク質TSPOを標的とした悪性脳腫瘍のBNCT用新規薬剤開発の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      柏木秀基、川端信司、福尾祐介、金光拓也、福村匡央、竹内孝治、平松 亮、宮武伸一、服部能英、切畑光統、高田卓志、田中浩基、鈴木 実 、小野公二
    • 学会等名
      第16回日本中性子捕捉療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法におけるPET検査を用いたホウ素集積可視化の臨床的意義2019

    • 著者名/発表者名
      川端信司、宮武伸一、松下葉子、平松亮、野々口直助、古瀬元雅、田中浩基、鈴木実、小野公二
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会 第78回学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] F98ラットグリオーマモデルに対する中性子捕捉療法のための新規ホウ素薬剤の開発研究2019

    • 著者名/発表者名
      福尾祐介、川端信司、柏木秀基、金光拓也、竹内孝治、平松亮、宮武伸一、小野公二
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会 第78回学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ホウ素中性子捕捉療法の治療計画におけるPET検査2019

    • 著者名/発表者名
      川端信司、竹内孝治、平松亮、松下葉子、古瀬元雅、鰐渕昌彦、礒橋佳也子、粟飯原輝人、小野公二、宮武伸一
    • 学会等名
      第37回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ラット脳腫瘍モデルを用いたBNCTでの新規ホウ素薬剤が及ぼす生存期間延長効果2019

    • 著者名/発表者名
      福尾祐介、川端信司、柏木秀基、金光拓也、竹内孝治、平松亮、鰐渕昌彦、小野公二、宮武伸一
    • 学会等名
      第37回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Successful result in Overall Survival from Phase II Clinical Study of BNCT with XRT/TMZ in Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kawabata
    • 学会等名
      18th International Congress on Neutron Capture Therapy
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Results of phase 1 clinical trial of accelerator-based BNCT for recurrent malignant gliomas2018

    • 著者名/発表者名
      Shin-Ichi Miyatake, Shinji Kawabata, Ryo Hiramatsu, Toshihiko Kuroiwa, Hiroki Tanaka, Minoru Suzuki, Koji Ono, Koki Uehara, Takemi Sato
    • 学会等名
      18th International Congress on Neutron Capture Therapy
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 5-aminolevulinic acid can sensitize malignant glioma to boronophenylalanine-based boron neutron capture therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Masao Fukumura, Naosuke Nonoguchi, Shinji Kawabata, Gen Futamura, Koji Takeuchi, Takuya Kanemitsu, Takushi Takata, Minoru Suzuki, Oltea Sampetrean, Hideyuki Saya, Shin-ichi Miyatake, Toshihiko Kuroiwa
    • 学会等名
      18th International Congress on Neutron Capture Therapy
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of folate receptor targeted novel boron compound for boron neutron capture therapy using rat brain tumor model2018

    • 著者名/発表者名
      Takuya Kanemitsu, Shinji Kawabata, Masao Fukumura1, Gen Futamura, Ryo Hiramatsu, Fumiko Nakagawa, Takushi Takata, Hiroki Tanaka, Yoshinori Sakurai, Minoru Suzuki, Ono Koji, Toshihiko Kuroiwa, Shin-Ichi Miyatake, Hiroyuki Nakamura
    • 学会等名
      18th International Congress on Neutron Capture Therapy
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 初発膠芽腫に対するホウ素中性子捕捉療法を用いる多施設共同第二相試験の結果2017

    • 著者名/発表者名
      川端信司、宮武伸一、黒岩敏彦、鈴木実、小野公二
    • 学会等名
      第35回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Boron neutron capture therapy (BNCT) for brain tumor2017

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kawabata and Shin-Ichi Miyatake
    • 学会等名
      The 14th Meeting of the Asian Society for Neuro-Oncology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 再発悪性神経膠腫に対するホウ素中性子捕捉療法~加速器を用いた第一相試験の結果より2017

    • 著者名/発表者名
      川端信司、平松亮、鈴木実、田中浩基、黒岩敏彦、小野公二、宮武伸一
    • 学会等名
      第55回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 原子炉を中性子源としたホウ素中性子捕捉療法による悪性神経膠腫の治療成績と加速器中性子源への移行2017

    • 著者名/発表者名
      川端信司、宮武伸一、平松亮、二村元、竹内孝治、斯波宏行、金光拓也、松下葉子、池田直廉、野々口直助、古瀬元雅、田中浩基、櫻井良憲、鈴木実、小野公二、黒岩敏彦
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第76回学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 再発悪性神経膠腫に対する加速器中性子源を用いるホウ素中性子捕捉療法(BNCT)の第一相試験2017

    • 著者名/発表者名
      川端信司、平松亮、松下葉子、藤城高広、古瀬元雅、近藤夏子、黒岩敏彦、小野公二
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] FBPA-PET検査と悪性髄膜腫に対するホウ素中性子捕捉療法の適応拡大2017

    • 著者名/発表者名
      川端信司、竹内孝治、二村元、平松亮、松下葉子、古瀬元雅、黒岩敏彦、櫻井良憲、田中浩基、鈴木実、小野公二、宮武伸一
    • 学会等名
      第14回 日本中性子捕捉療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] REACTOR-BASED BORON NEUTRON CAPTURE THERAPY (BNCT) FOR THE PATIENTS WITH RECURRENT MALIGNANT GLIOMA2017

    • 著者名/発表者名
      S. Kawabata、R. Hiramatsu、Y. Matsushita、G. Futamura、T. Kanemitsu、H. Shiba、K. Takeuchi、N. Nonoguchi、T. Kuroiwa、H. Tanaka、Y. Sakurai、K. Akita、M. Suzuki、K. Ono、S.I. Miyatake
    • 学会等名
      XXIII World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 再発悪性神経膠腫に対する加速器BNCT第一相試験2017

    • 著者名/発表者名
      川端信司、鈴木実、田中浩基、平松亮、上原幸樹、佐藤岳実、黒岩敏彦、小野公二、宮武伸一
    • 学会等名
      第26回 日本定位放射線治療学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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