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動物モデルを用いたストレスによる慢性腰痛発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K10938
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

川上 守  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20195051)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード慢性腰痛 / 椎間板変性 / 歩行解析 / 痛覚過敏 / 反復寒冷ストレス / 拘束ストレス / コルチコステロン / 腰痛 / 動物モデル / ストレス / 薬物治療
研究成果の概要

ラット腰椎椎間関節切除後7週に出現する歩行異常は、既存の腰痛モデルの疼痛行動と同様であり、罹患椎間の不安定性や椎間板変性が認められた。寒冷反復ストレスで、歩行異常がさらに増悪したが、健常ラットへの寒冷反復ストレスや拘束ストレスでは歩行異常は認められなかった。変性椎間板での炎症性サイトカイン発現ならびに腰髄後根神経節での炎症とミエリン障害が疼痛発現に関連し、種々の薬剤投与により下行性抑制系が寄与することを証明した。腰痛行動を観察可能な新しい椎間板変性モデルを確立し、ストレスによる痛みの増強機序を解明するための一助を示した。慢性腰痛に対する運動や薬物の有用性を検証し得る動物モデルを確立した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性腰痛の発症メカニズムを解明するためには有用な動物モデルが必要である。椎間板に直接侵襲を加えることなく、腰痛行動を観察可能な動物モデルを確立した。ストレスが腰痛の発症増悪に関連することが示されているが、そのメカニズムは不明である。確立したモデルに寒冷反復ストレスを加えることで痛みの増強が見られ、その機序の一部を証明した。運動や薬物療法の慢性腰痛に対する有用性をこの確立したモデルで検証可能である。このメカニズムの解明が、慢性腰痛患者に福音をもたらす可能性が高い。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Stress enhances gait disturbance induced by lumbar disc degeneration in the rat2018

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Fukui, Mamoru Kawakami, Tomonori Matsumoto, Mitsuru Naiki
    • 雑誌名

      European Spine Journal

      巻: 27 ページ: 205-213

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 反復寒冷ストレスを負荷した腰椎椎間板変性モデルに対するノイロトロピンの効果2019

    • 著者名/発表者名
      福井大輔、川上 守、松元智規、沼澤拓身、岡田智行、内木 充、山田 宏
    • 学会等名
      日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 反復寒冷ストレスを負荷した椎間関節切除誘発椎間板変性モデルの神経組織における遺伝子 発現量の検討2018

    • 著者名/発表者名
      福井大輔、川上 守、岡田智行、澤田和好、内木 充、山田 宏
    • 学会等名
      日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Changes in Gene Expression in the Dorsal Root Ganglion after Lumbar Facetectomy and Repeated Cold Stress Loading in the Rat2018

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Fukui, Mamoru Kawakami,Tomoyuki Okada, Kazuyoshi Sawada, Mitsuru Naiki, Hiroshi Yamada
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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