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microRNAエンコーディング腫瘍溶解性ウイルスによる多段階的悪性腫瘍治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 17K10970
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関広島大学

研究代表者

久保 忠彦  広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (70397959)

研究分担者 安達 伸生  広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (30294383)
古田 太輔  広島大学, 病院(医), 助教 (30781645)
坂口 剛正  広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (70196070)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード骨肉腫 / 腫瘍溶解性ウイルス / マイクロRNA / 腫瘍溶解ウイルス / 悪性腫瘍 / マイクロRNA / microRNA
研究成果の概要

組換えウイルスVSV-miRNA29a,VSV-miRNA34a,VSV-miRNA143を作成し、骨肉腫細胞に対する抗腫瘍効果がVSVより増強するか検討した。骨肉腫細胞及びMSC中のmiRNA29a,34a,143発現量をRT-PCRにて測定したことろ、MSCと比較して骨肉腫細胞中の各種miRNA発現量は有意に低下していた。in vitroにて各種組み換えウイルスを骨肉腫細胞に感染させるとmiRNA発現量は増加し、さらにVSV-miRNA143についてはVSVと比較し抗腫瘍効果の増強を認めた。本研究より新たに開発したVSV-miRNAは骨肉腫治療に有効であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗癌剤を用いた悪性腫瘍全身治療では、抵抗性や重篤な副作用など課題も多く、第三の治療法が切望されている。これまで腫瘍溶解性ウイルスである水泡性口内炎ウイルス(VSV)を骨肉腫治療に用いる研究を行ってきたが遠隔転移の完全制御と長期生存は実現できていなかった。VSVとmiRNAを組み合わせることで抗腫瘍効果を増強させた本研究結果は、悪性骨・軟部腫瘍治療に革新をもたらすのみにとどまらず、多くの癌治療に広く応用可能と考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Novel Near-Infrared Fluorescence-Guided Surgery With Vesicular Stomatitis Virus for Complete Surgical Resection of Osteosarcomas in Mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Sakuda T, Kubo T, Johan MP, Furuta T, Sakaguchi T, Nakanishi M, Ochi M, Adachi N.
    • 雑誌名

      J Orthop Res.

      巻: Epub ahead of print] 号: 5 ページ: 1192-1201

    • DOI

      10.1002/jor.24277

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Tumor-suppressor microRNA導入遺伝子組み換え腫瘍溶解性ウイルスの開発2019

    • 著者名/発表者名
      作田智彦、久保忠彦、古田太輔、安達伸生
    • 学会等名
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Novel near-infrared fluorescence-guided surgery with vesicular stomatitis virus for complete surgical resection of osteosarcomas in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Tomohiko Sakuda, Tadahiko Kubo, Muhammad Petrus Johan, Taisuke Furuta, Mitsuo Ochi, Nobuo Adachi
    • 学会等名
      19th Grand Round Musculoskeletal Oncology (Indonesia)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Comprehensive approach of fluorescence-guided resection combined with systemic virotherapy by VSV2019

    • 著者名/発表者名
      作田智彦、久保忠彦、古田太輔、Muhammad Petrus Johan、安達伸生
    • 学会等名
      第52回日本整形外科骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Novel Near-Infrared Fluorescence-Guided Surgery With Vesicular Stomatitis Virus for Complete Surgical Resection of Osteosarcomas in Mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Sakuda T, Kubo T, Johan MP, Furuta T, Sakaguchi T, Nakanishi M, Ochi M, Adachi N.
    • 学会等名
      19th Ground Round of Musculoskeletal Oncology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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