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滑膜肉腫における変異SWI/SNFクロマチン制御複合体の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K10985
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

中山 タラントロバート  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (00365298)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード発がん / 遺伝子 / ゲノム / トランスレーショナル・リサーチ / 融合遺伝子 / SWI/SNF複合体 / 肉腫 / 滑膜肉腫 / 希少がん / AYA世代 / SWI/SNF / BAF / クロマチンリモデリング複合体 / SS18-SSX / 遺伝子発現制御 / 悪性軟部腫瘍 / 癌 / トランスレーショナルリサーチ
研究成果の概要

滑膜肉腫は、思春期から若年成人に好発する代表的な悪性軟部腫瘍(肉腫)である。原因と考えられる融合遺伝子SS18-SSXのがん化に関わる機能は未解明な点が多い。本研究では、SS18がクロマチン制御SWI/SNF複合体のサブユニットであることに注目し、SS18-SSXを有する変異SWI/SNF複合体の機能異常が滑膜肉腫のがん化に関与するという仮説のもと、滑膜肉腫細胞株のSS18-SSXをノックダウンし、変異SWI/SNF複合体の分子生物学的機能を解析した。結果、SS18-SSXを含む変異SWI/SNF複合体による滑膜肉腫に特徴的な遺伝子発現制御の異常を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

滑膜肉腫は思春期から若年成人に発生する代表的な悪性軟部腫瘍である。進行例に対する有効な治療法がないため、疾患特異的融合遺伝子SS18-SSXによる発がん機構を標的とした新規治療の開発に期待が高まっており、SS18-SSXの機能解析をおこなった本研究の成果はそれに向けた新規知見を提供した。さらに、本研究の成果は、SWI/SNF複合体の異常によって生じる様々な疾患における病態解明のモデルを提供した、という点で、非常に重要である。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] Dana-Farber Cancer Institute(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Ten-year follow-up results of perioperative chemotherapy with doxorubicin and ifosfamide for high-grade soft-tissue sarcoma of the extremities: Japan Clinical Oncology Group study JCOG03042019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Kazuhiro、Mizusawa Junki、Naka Norifumi、Kawai Akira、et al.
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 19 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1186/s12885-019-6114-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pseudomyogenic hemangioendothelioma of bone treated with denosumab: a case report2019

    • 著者名/発表者名
      Otani Shinya、Nakayama Robert、Sekita Tetsuya、Hirozane Toru、Asano Naofumi、Nishimoto Kazumasa、Sasaki Aya、Okita Hajime、Morioka Hideo、Nakamura Masaya、Matsumoto Morio
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 19 号: 1 ページ: 872-872

    • DOI

      10.1186/s12885-019-6072-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] The SS18-SSX Fusion Oncoprotein Hijacks BAF Complex Targeting and Function to Drive Synovial Sarcoma2018

    • 著者名/発表者名
      McBride Matthew J.、Pulice John L.、Beird Hannah C.、Ingram Davis R.、D’Avino Andrew R.、Shern Jack F.、Charville Gregory W.、Hornick Jason L.、Nakayama Robert T. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Cell

      巻: 33 号: 6 ページ: 1128-1141.e7

    • DOI

      10.1016/j.ccell.2018.05.002

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prospective comparison of various radiological response criteria and pathological response to preoperative chemotherapy and survival in operable high-grade soft tissue sarcomas in the Japan Clinical Oncology Group study JCOG03042018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Ogawa G, Mizusawa J, Naka N, Kawai A, Takahashi M, Hiruma T, Matsumoto Y, Tsuchiya H, Nakayama R, Hatano H, Emori M, Hosaka M, Yoshida Y, Toguchida J, Abe S, Asanuma K, Yokoyama R, Hiraga H, Yonemoto T, Morii T, Matsumoto S, Nagano A, Yoshikawa H, Fukuda H, Ozaki T, Iwamoto Y.
    • 雑誌名

      World Journal of Surgical Oncology

      巻: 16 号: 1 ページ: 160-160

    • DOI

      10.1186/s12957-018-1462-y

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SMARCB1 is required for widespread BAF complex-mediated activation of enhancers and bivalent promoters2017

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Robert T、Pulice John L、Valencia Alfredo M、McBride Matthew J、McKenzie Zachary M、Gillespie Mark A、Ku Wai Lim、Teng Mingxiang、Cui Kairong、Williams Robert T、Cassel Seth H、Qing He、Widmer Christian J、Demetri George D、Irizarry Rafael A、Zhao Keji、Ranish Jeffrey A、Kadoch Cigall
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 49 号: 11 ページ: 1613-1623

    • DOI

      10.1038/ng.3958

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 慶應義塾大学病院における骨・軟部腫瘍に対する遺伝子診断の現状と今後の展望.2019

    • 著者名/発表者名
      中山ロバート,加藤容崇,中川瑠美,弘實透,山口さやか,浅野尚文,四十物絵理子,西原広史,中村雅也,松本守雄.
    • 学会等名
      第52回 日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 巨細胞性骨腫瘍における変異H3に対する免疫組織染色の役割.2019

    • 著者名/発表者名
      29中山ロバート,馬場喜博,齊藤誠人,中川瑠美,弘實透,山口さやか,浅野尚文,大喜多肇,中村雅也,松本守雄
    • 学会等名
      第52回 日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] SMARCB1はSWI/SNF複合体によるエンハンサー活性化に必須である2018

    • 著者名/発表者名
      中山ロバート,Cigall Kadoch,George D. Demetri,松本守雄,中村雅也
    • 学会等名
      第91回日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Genome-wide mistargeting of oncogenic SWI/SNF complexes in SMARCB1-deficient cancers.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakayama R,Pulice J,Valencia A,Kadoch C,Matsumoto M,Nakamura M.
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍抑制遺伝子SMARCB1の導入によるSWI/SNF複合体を介したエンハンサーおよびバイバレント領域のプロモーターの活性化.2018

    • 著者名/発表者名
      中山ロバート,John L.Pulice,Cigall Kadoch,松本守雄,中村雅也.
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] SSX drives gain-of-function BAF complex chromatin affinity and genomic targeting in synovial sarcoma.2017

    • 著者名/発表者名
      McBride M,Nakayama R,Pulice J,Mashtalir N,Ingram D,Shern J,Khan J,Hornic J,Lazar A,Kadoch C
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR), Washington D.C., USA
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SMARCB1(BAF47)欠損腫瘍における発がん性SWI/SNF(BAF)複合体のプロテオーム解析2017

    • 著者名/発表者名
      中山ロバート,Cigall Kadoch,George D. Demetri,森岡秀夫,中村雅也,松本守雄.
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会,横浜
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] SMARCB1の欠損はSW1/SNF複合体のクロマチンへの結合を不安定化させる.2017

    • 著者名/発表者名
      中山ロバート,Cigall Kadoch,George D.Demetri,中村雅也,松本守雄,森岡秀夫.
    • 学会等名
      第50回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会,東京
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] SMARCB1欠損腫瘍における発がん性SW/SNF複合体の異常な遺伝子発現制御.2017

    • 著者名/発表者名
      中山ロバート,Cigall Kadoch,George D.Demetri,中村雅也,松本守雄,森岡秀夫
    • 学会等名
      第90回日本整形外科学会学術総会,仙台
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-02-21  

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