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新規PAI-1阻害剤による骨代謝改善/骨壊死発症予防の実現

研究課題

研究課題/領域番号 17K11000
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

古賀 大介  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (60422482)

研究分担者 辻 邦和  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (20323694)
麻生 義則  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, ジョイントリサーチ講座教授 (50345279)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード閉経 / 骨粗鬆症 / PAI-1 / 骨形成 / 骨吸収 / 骨代謝 / 薬理学
研究成果の概要

閉経は骨粗鬆症の危険因子である。PAI-1は細胞の細胞老化を誘導する。本研究では、新たに開発されたPAI-1阻害薬(iPAI-1)を、マウス卵巣摘出モデルに経口投与し、骨代謝に対する影響を検証した。PAI-1阻害薬は、マウス卵巣摘出モデルにおいて骨形成を促進し、骨吸収を抑制することにより骨量低下を予防した。PAI-1阻害薬は、経口投与可能な骨粗鬆症の治療薬として有力な候補となりうることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在市場にある治療薬は、ほとんどが破骨細胞を標的とする骨吸収阻害剤である。これらは骨量を増加させるが、一方で骨代謝回転を抑制し、長期投与によって骨質を低下させる。実際に骨吸収阻害剤の長期投与に起因すると考えられる非定型骨折の発生が整形外科では問題となっている。PAI-1阻害剤は骨形成促進の効果を有し、骨質を改善する全く新しい骨粗鬆症治療剤として有望と予想される。この研究が順調に推進されれば、高齢者医療の現場が得られる恩恵はきわめて大きい。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 3件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Expression of type II collagen and aggrecan genes is regulated through distinct epigenetic modifications of their multiple enhancer elements2019

    • 著者名/発表者名
      Nham Giang Thi Hien、Zhang Xiang、Asou Yoshinori、Shinomura Tamayuki
    • 雑誌名

      Gene

      巻: 704 ページ: 134-141

    • DOI

      10.1016/j.gene.2019.04.034

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A small molecule PAI-1 inhibitor prevents bone loss by stimulating bone formation in a murine estrogen deficiency-induced osteoporosis model2018

    • 著者名/発表者名
      Jin G, Aobulikasimu A, Piao J, Aibibula Z, Koga D, Sato S, Ochi H, Tsuji K, Nakabayashi T, Miyata T, Okawa A, Asou Y.
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 8(4) 号: 4 ページ: 523-532

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12390

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Proanthocyanidin-rich grape seed extract modulates intestinal microbiota in ovariectomized mice2018

    • 著者名/発表者名
      Jin G, Asou Y, Ishiyama K, Okawa A, Kanno T, Niwano Y
    • 雑誌名

      J Food Sci

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 661-666

    • DOI

      10.1111/1750-3841.14098

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] PAI-1 accelerates sarcopenia and ageing-related osteoporosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Aidehamu Aihemaiti, Naoki Yamamoto, Alkebaier Aobulikasimu, Takuya Oyaizu,Hiroki Ochi,Shingo Sato, Kunikazu Tsuji, Toshio Miyata,Atsushi Okawa, Yoshinori Asou
    • 学会等名
      米国骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PAI-1 inhibitor treatment attenuates bone loss by stimulating bone formation in a mouse model of postmenopausal osteporosis2017

    • 著者名/発表者名
      Guangwen Jin、Jinying Piao、Zulipiya Aibibula、Daisuke Koga、Hiroki Ochi、Kunikazu Tsuji、Toshio Miyata、Atsushi Okawa、Yoshinori Asou
    • 学会等名
      Annual meeting for American Society for Bone and Mineral Research
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 閉経後骨粗鬆症モデルにおいて新規PAI-1阻害薬は骨形成を刺激して骨密度を回復させる2017

    • 著者名/発表者名
      麻生義則、金光文、alkebaier・aobulikasimu、Zulipiya・Aibibula、朴金瑛、越智広樹、宮田敏男、大川淳
    • 学会等名
      日本骨粗鬆症学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規PAI-1阻害剤はマウス骨髄除去モデルにおいて骨形成を促進する2017

    • 著者名/発表者名
      alkebaier・aobulikasimu、金光文、、Zulipiya・Aibibula、朴金瑛、越智広樹、宮田敏男、大川淳、麻生義則
    • 学会等名
      日本整形外科基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規PAI-1阻害薬は閉経後骨粗鬆症モデルの骨密度を回復させる2017

    • 著者名/発表者名
      金 光文(東京医科歯科大学 大学院整形), 朴 英瑛, 段 孝, 市村 敦彦, 赤堀 浩司, 宮田 敏男, 越智 広樹, 佐藤 信吾, 大川 淳, 麻生 義則
    • 学会等名
      日本整形外科基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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