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シグナル伝達系の網羅的解析による変形性関節症における滑膜病変の成因の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K11040
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター)

研究代表者

福井 尚志  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 政策医療企画部, 特別研究員 (10251258)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード変形性関節症 / 滑膜 / 関節 / 膝 / 滑膜病変 / 関節液 / 痛み
研究成果の概要

本研究では変形性関節症(OA)の滑膜におけるタンパク分解酵素の発現機序をシグナル伝達系の半網羅的な解析により探った。はじめにMMP-1、3の発現に関与するシグナル伝達系について検討し、これらの発現にAkt、c-Jun、ERKのリン酸化が関与するという結果を得た。この結果は、これらのMMPがマトリクスの変化に伴う線維芽細胞の活性化により産生されるという研究当初の仮説を支持するとともに、他の機序の関与も示唆するものであった。次いでOAの滑膜においてウロキナーゼの発現に関与するシグナル伝達系を探ったが、研究期間内に有意の知見を得ることができず、この解明は今後の課題と考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

最近の疫学研究によってOAにおいても滑膜病変が症状、とくに痛みの出現と軟骨基質の変性・消失の両方に深く関係していることが明らかになってきた。しかし今のところOAにおいてなぜ滑膜に変化が生じるのかは明らかになっていない。本研究の最終的な目的はOAの滑膜病変を解明し、滑膜病変を改善するための治療法を見出すことであった。今回の研究の結果からOAの滑膜で大量に産生され、関節液を介して軟骨変性に関与すると考えられるMMP-1、3の発現機序について若干の知見を得ることができた。今後さらに知見を積むことでOAにおける滑膜病変を軽減する手法が確立されることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 1件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Expression of minor cartilage collagens and small leucine rich proteoglycans may be relatively reduced in osteoarthritic cartilage.2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka N, Tashiro T, Katsuragawa Y, Sawabe M, Furukawa H, Fukui N.
    • 雑誌名

      BMC Musculoskelet Disord.

      巻: 20 号: 1 ページ: 232-232

    • DOI

      10.1186/s12891-019-2596-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human leukocyte antigen in Japanese patients with idiopathic inflammatory myopathy2019

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Oka S, Kawasaki A, Hidaka M, Shimada K, Kondo Y, Ihata A, Matsushita T, Matsumoto T, Hashimoto A, Matsumoto I, Komiya A, Kobayashi K, Osada A, Katayama M, Okamoto A, Setoguchi K, Kono H, Hamaguchi Y, Matsui T, Fukui N, Tamura H, Takehara K, Nagaoka S, Sugii S, Sumida T, Tsuchiya N, Tohma S.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: 30 号: 4 ページ: 696

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1637593

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum Metabolomic Profiles of Rheumatoid Arthritis Patients With Acute-Onset Diffuse Interstitial Lung Disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Oka S, Shimada K, Hashimoto A, Komiya A, Matsui T, Fukui N, Tohma S.
    • 雑誌名

      Biomark Insights

      巻: 22 ページ: 14-14

    • DOI

      10.1177/1177271919870472

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association of HLA-DRB1 genotype with younger age onset and elder age onset rheumatoid arthritis in Japanese populations.2019

    • 著者名/発表者名
      Oka S, Furukawa H, Shimada K, Hashimoto A, Komiya A, Tsunoda S, Saisho K, Tsuchiya N, Katayama M, Shinohara S, Matsui T, Fukui N, Sano H, Migita K, Tohma S.
    • 雑誌名

      Medicine (Baltimore).

      巻: 98(48) 号: 48 ページ: 18218-18218

    • DOI

      10.1097/md.0000000000018218

    • NAID

      120007132911

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sox4 is involved in osteoarthritic cartilage deterioration through induction of ADAMTS4 and ADAMTS5.2019

    • 著者名/発表者名
      Takahata Y, Nakamura E, Hata K, Wakabayashi M, Murakami T, Wakamori K, Yoshikawa H, Matsuda A, Fukui N, Nishimura R.
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 1 ページ: 619-630

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development and validation of a culturally relevant Japanese KOOS.2019

    • 著者名/発表者名
      Lyman S, Omori G, Nakamura N, Takahashi T, Tohyama H, Fukui N, Ikeda H, Sasho T, Saito T, Hayashi Y, Deie M.
    • 雑誌名

      J Orthop Sci.

      巻: 3 号: 3 ページ: 514-520

    • DOI

      10.1016/j.jos.2018.11.014

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alteration of gait parameters in a mouse model of surgically induced knee osteoarthritis.2018

    • 著者名/発表者名
      Makii Y, Asaka M, Setogawa S, Fujiki S, Hosaka Y, Yano F, Oka H, Tanaka S, Fukui N, Yanagihara D, Saito T.
    • 雑誌名

      J Orthop Surg (Hong Kong).

      巻: 26 号: 2 ページ: 2-2

    • DOI

      10.1177/2309499018768017

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Independent association of HLA-DPB1*02:01 with rheumatoid arthritis in Japanese populations.2018

    • 著者名/発表者名
      Furukawa H, Oka S, Shimada K, Hashimoto A, Komiya A, Tsunoda S, Suda A, Ito S, Saisho K, Katayama M, Shinohara S, Sato T, Nagatani K, Minota S, Matsui T, Fukui N, Sugii S, Sano H, Migita K, Nagaoka S, Tohma S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 ページ: 9-9

    • NAID

      120007128212

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chromatin accessibility landscape of articular knee cartilage reveals aberrant enhancer regulation in osteoarthritis.2018

    • 著者名/発表者名
      Liu Y, Chang JC, Hon CC, Fukui N, Tanaka N, Zhang Z, Lee MTM, Minoda A.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 1 号: 1 ページ: 15499-15499

    • DOI

      10.1038/s41598-018-33779-z

    • NAID

      120007133482

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Plasma miRNA Expression Profiles in Rheumatoid Arthritis Associated Interstitial Lung Disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Oka S, Furukawa H, Shimada K, Hashimoto A, Komiya A, Fukui N, Tsuchiya N, Tohma S.
    • 雑誌名

      BMC Musculoskelet Disord.

      巻: 18 号: 1 ページ: 21-21

    • DOI

      10.1186/s12891-017-1389-4

    • NAID

      120007134825

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 関節リウマチ(RA)と変形性関節症(OA)における疼痛に関与しうるmiRNAの検討-関節液中のexosomeに含まれるmiRNAの解析結果から-2019

    • 著者名/発表者名
      津野 宏隆、田中 信帆、大橋 暁、岩澤 三康,松井 利浩、福井 尚志
    • 学会等名
      第63回日本リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 変形性関節症では変性軟骨から遊離した活性型TGFβ1によって滑膜においてウロキナーゼの発現が誘導されている2019

    • 著者名/発表者名
      田中 信帆、大橋 暁、高群 浩司、田代 俊之、桂川 陽三、福井 尚志
    • 学会等名
      第11回JOSKAS
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Significance of Synovitis in Early Osteoarthritis2019

    • 著者名/発表者名
      Fukui N,Tanaka N,Ohashi S
    • 学会等名
      第11回JOSKAS
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Ehlers-Danlos症候群に伴う高度外反不安定膝に対してPS型人工関節置換術を施行した一例2019

    • 著者名/発表者名
      大橋 暁、福井 尚志、高群 浩司、田中 信帆
    • 学会等名
      第11回JOSKAS
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 変形性関節症における疼痛に関与しうるmiRNAの検討-関節液中のexosomeに含まれるmiRNAの解析結果から-2019

    • 著者名/発表者名
      田中 信帆, 津野宏隆,大橋 暁, 岩澤 三康, 田代 俊之, 桂川 陽三,福井 尚志
    • 学会等名
      第32回 日本軟骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性関節症ではangiopietin-2とVEGF-Aが協調的に作用して滑膜に血管新生が誘導される2018

    • 著者名/発表者名
      福井 尚志, 田中 信帆, 大橋 暁,増田 公男, 田代 俊之, 桂川 陽三
    • 学会等名
      第10回JOSKAS
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性関節症では変性軟骨からMIFが遊離して滑膜病変に関与する可能性がある2018

    • 著者名/発表者名
      田中 信帆, 大橋 暁, 高群 浩司, 増田 公男, 田代 俊之, 桂川 陽三, 福井 尚志
    • 学会等名
      第10回JOSKAS
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 滑膜病変と早期OA2018

    • 著者名/発表者名
      福井 尚志, 田中 信帆, 大橋 暁, 岩澤 三康, 田代 俊之, 桂川 陽三
    • 学会等名
      第46回日本関節病学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性関節症ではangiopietin-2とVEGF-Aが協調的に作用して滑膜に血管新生が誘導される2018

    • 著者名/発表者名
      福井 尚志
    • 学会等名
      第31回日本軟骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 早期OAの病態2017

    • 著者名/発表者名
      福井 尚志
    • 学会等名
      第9回JOSKAS
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 変形性関節症-病態と治療に関する最近の知見-2017

    • 著者名/発表者名
      福井 尚志
    • 学会等名
      弘前変形性関節症講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 変形性関節症ではangiopietin-2とVEGF-Aが協調的に作用して滑膜に血管新生が誘導される2017

    • 著者名/発表者名
      福井 尚志
    • 学会等名
      第32回日本整形外科基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 早期膝OAの病態.2019

    • 著者名/発表者名
      福井尚志、田中信帆、大橋 暁、岩澤三康.
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      日本関節病学会会誌
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 変形性膝関節症の予防と改善.スポーツでのばす健康寿命.(深代千之,安部 孝 編).2019

    • 著者名/発表者名
      福井尚志.
    • 総ページ数
      11
    • 出版者
      東京大学出版会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] ロコモティブシンドロームとその予防2019

    • 著者名/発表者名
      福井 尚志
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      公益財団法人 神奈川県予防医学協会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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