研究課題/領域番号 |
17K11068
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
麻酔科学
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研究機関 | 筑波大学 |
研究代表者 |
山下 創一郎 筑波大学, 医学医療系, 講師 (10455933)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2023-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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キーワード | 術後認知機能障害 / 高齢 / グリコーゲン合成酵素キナーゼ3 / 海馬 / 樹状突起 / Morris water maze / 術後高次機能障害 / グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β阻害薬 / グリコーゲン合成酵素キナーゼ3 / 認知機能障害 / 手術 / GSK-3β |
研究成果の概要 |
高齢ラットを用いて、手術前からGSK-3β阻害薬であるTideglusib 5 ㎎/kgを投与し、手術後の学習・記憶障害が軽減するかを検討し、さらに海馬のGSK-3βレベルと神経細胞の樹状突起のスパインの形態学的変化との関連を調べた。その結果、Tideglusibは手術に伴う学習・記憶障害に対する予防効果を持ち、それは海馬のGSK-3β活性の増加の抑制と神経細胞の樹状突起のスパインの形態学的変化が関与していると考えられた。一方で、正常なラットに対するTideglusibの投与は精神神経学的な異常を引き起こし、GSK-3β阻害薬の術後認知機能障害への応用はさらなる研究が必要と考えられた。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
術後の認知機能障害は高齢患者に特有の周術期合併症であり、今後ますます高齢化社会を迎える我が国にとってその予防は重大なテーマの一つである。Tideglusibはアルツハイマー病の臨床開発においてすでに臨床試験が行われたGSK-3β阻害薬である。今回、Tideglusibに術後の認知機能障害への効果が明らかになったことで、今後の臨床応用が期待される。一方で、Tideglusibを投与した正常なラットに精神神経学的な異常が認められており、GSK-3β阻害薬の術後認知機能障害への応用のために解決が必要な課題が提示できたと考える。
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