| 研究課題/領域番号 |
17K11114
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔科学
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
青江 知彦 帝京大学, 医学部, 教授 (90311612)
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| 研究分担者 |
國分 宙 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (50782695)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | オピオイド / 慢性疼痛 / 下行性疼痛抑制系 / 痛覚過敏 / 耐性 / トランスレーショナルリサーチ / ストレス / 神経科学 |
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| 研究成果の概要 |
我々はマウスの熱侵害受容応答を評価することにより、オピオイド耐性に対する薬理学的シャペロンの効果を調べた。 タウロウルソデオキシコール酸や4-フェニル酪酸などの薬理学的シャペロンは、モルヒネ耐性形成を抑制し、鎮痛効果を回復させた。 シャペロン投与だけでは鎮痛作用はなかった。 モルヒネ投与は、GSK3βが不活性状態にあるときに鎮痛を誘発したが、シャペロンの同時投与は、GSK3βの不活性状態を維持した。 これらから小胞体ストレスがMORシグナルに影響して、モルヒネ耐性を促進する可能性があることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
モルヒネを始めとするオピオイドは優れた鎮痛薬であるが、慢性疼痛疾患への連用では耐性や痛覚過敏性の形成が問題となり得る。本研究でオピオイド耐性形成に小胞体ストレスが関与することが示唆され、また、小胞体ストレスを緩和する薬理学的シャペロンの併用使用により、鎮痛作用が保たれることが明らかになった。癌性疼痛などに対するオピピオイド製剤の使用に際し薬理学的シャペロンの併用が有用であることが示唆された。
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