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前立腺癌幹細胞を標的とした新規遺伝子治療戦略の確立

研究課題

研究課題/領域番号 17K11138
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関岡山大学

研究代表者

黄 鵬  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 研究准教授 (00610841)

研究分担者 那須 保友  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20237572)
定平 卓也  岡山大学, 大学病院, 助教 (20733322)
植木 英雄  岡山大学, 医学部, 技術専門職員 (90537218)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード前立腺がん / 癌幹細胞 / 遺伝子治療 / 前立腺癌 / REIC/DKK-3 / ips細胞 / iPS細胞 / 標的治療
研究成果の概要

本研究では、独立開発したREIC遺伝子ベクター及び前立腺癌のがん幹細胞を用いて、オートファジー誘導の際のどのような細胞内シグナルが癌幹細胞の静止期維持機構の構築に関与するかを明らかにし、癌幹細胞に標的な分子基盤を解明した。今回の成果は、REIC/Dkk-3遺伝子を基盤シーズとする日本発の癌幹細胞標的治療の創出基盤を強化し、泌尿器科領域の癌のみならず、多くの難治固形癌に対する、小胞体ストレス応答より新規オートファジー誘導遺伝子治療の展開基盤になるものと判断した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の申請研究による成果は、REIC/Dkk-3遺伝子を基盤シーズとする日本発の癌幹細胞標的治療の創出基盤を強化し、泌尿器科領域の癌のみならず、多くの難治固形癌に対する、小胞体ストレス応答より新規オートファジー誘導遺伝子治療の展開基盤になるものと判断された。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 6件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 9件、 招待講演 1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [国際共同研究] National Institutes of Health (NIH)/Virginia Commonwealth University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Southern Medical University/Shanxi Medical University/Peking university(中国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [国際共同研究] National Cancer Centre Singapore(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Proteomics and single-cell RNA analysis of Akap4-knockout mice model confirm indispensable role of Akap4 in spermatogenesis2019

    • 著者名/発表者名
      Fang Xiang、Huang Ling-Long、Xu Jian、Ma Cai-Qi、Chen Zhi-Heng、Zhang Zhan、Liao Cai-Hua、Zheng Shu-Xin、Huang Peng、Xu Wen-Ming、Li Na、Sun Ling
    • 雑誌名

      Developmental Biology

      巻: 454 号: 2 ページ: 118-127

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2019.06.017

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of outer dense fiber in multiple morphological abnormalities of the sperm flagella in Akap4 gene defect mice2019

    • 著者名/発表者名
      Huang L, Huang P.
    • 雑誌名

      Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban

      巻: 44 ページ: 1367-1375

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Novel Combination of Nitroxoline and PD-1 Blockade, Exerts a Potent Antitumor Effect in a Mouse Model of Prostate Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Naijin Xu, Linglong Huang, Xiezhao Li, Masami Watanabe, Chaoming Li, Abai Xu, Chunxiao Liu, Qiang Li, Motoo Araki, Koichiro Wada, Yasutomo Nasu, Peng Huang
    • 雑誌名

      International Journal of Biological Sciences

      巻: 15 号: 5 ページ: 919-928

    • DOI

      10.7150/ijbs.32259

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Bufalin suppresses the proliferation and metastasis of renal cell carcinoma by inhibiting the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Xie Jinlin、Lin Wenfeng、Huang Linglong、Xu Naijin、Xu Abai、Chen Binshen、Watanabe Masami、Liu Chunxiao、Huang Peng
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 16 ページ: 3867-3873

    • DOI

      10.3892/ol.2018.9111

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Induction of cells with prostate cancer stem-like properties from mouse induced pluripotent stem cells via conditioned medium2018

    • 著者名/発表者名
      Xu N, Li X, Watanabe M, Ueki H, Hu H, Li N, Araki M, Wada K, Xu A, Liu C, Nasu Y, Huang P
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res

      巻: 8 ページ: 1624-1632

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Glaucocalyxin A induces G2/M cell cycle arrest and apoptosis through the PI3K/Akt pathway in human bladder cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Lin Wenfeng、Xie Jinlin、Xu Naijin、Huang Linglong、Xu Abai、Li Hulin、Li Chaoming、Gao Yubo、Watanabe Masami、Liu Chunxiao、Huang Peng
    • 雑誌名

      International Journal of Biological Sciences

      巻: 14 号: 4 ページ: 418-426

    • DOI

      10.7150/ijbs.23602

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synergistic effects of the immune checkpoint inhibitor CTLA-4 combined with the growth inhibitor lycorine in a mouse model of renal cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Li Xiezhao、Xu Peng、Wang Chongshan、Xu Naijin、Xu Abai、Xu Yawen、Sadahira Takuya、Araki Motoo、Wada Koichiro、Matsuura Eiji、Watanabe Masami、Zheng Junxia、Sun Pinghua、Huang Peng、Nasu Yasutomo、Liu Chunxiao
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 13 ページ: 21177-21186

    • DOI

      10.18632/oncotarget.15505

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Exogenous DKK-3/REIC inhibits Wnt/β-catenin signaling and cell proliferation in human kidney cancer KPK12017

    • 著者名/発表者名
      Xu Jiaqi、Sadahira Takuya、Kinoshita Rie、Li ShunAi、Huang Peng、Wada Koichiro、Araki Motoo、Ochiai Kazuhiko、Noguchi Hirofumi、Sakaguchi Masakiyo、Nasu Yasutomo、Watanabe Masami
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 14 ページ: 5638-5642

    • DOI

      10.3892/ol.2017.6833

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Programmed death ligand 1 expression in bladder rhabdomyosarcoma and its association with clinicopathological features2017

    • 著者名/発表者名
      Peng Zhou、Qiongren Wang、Chongshan Wang、 Xiezhao Li、Wei Du、Chunxiao Liu、Masami Watanabe、Peng Huang、Abai Xu
    • 雑誌名

      Int J Clin Exp Pathol

      巻: 10 ページ: 10565-10570

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Nitroxoline inhibits bladder cancer progression by reversing epithelial-to-mesenchymal transition process2019

    • 著者名/発表者名
      Wenfeng Lin, Naijin Xu, Chunxiao Liu, Yasutomo Nasu, Peng Huang
    • 学会等名
      Best-ASCO 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Glaucocalyxin A, a potential anti-cancer agent, inhibits bladder cancer progression in vitro and in vivo via the PI3K/Akt pathway2019

    • 著者名/発表者名
      Naijin Xu, Wenfeng Lin,Yasutomo Nasu, Peng Huang
    • 学会等名
      Best-ASCO 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Monitoring preclinical cancer models: Multilateral evaluation of innovating the discovery of therapeutics2018

    • 著者名/発表者名
      Peng Huang, Peng Xu, Naijin Xu, Xiezhao Li, Masami Watanabe, Chunxiao Liu and Yasutomo Nasu
    • 学会等名
      Third AACR-SNMMI Joint Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel nitroxoline treatment, targeting the PI3K pathway, in combination with PD-1 blockage, exerts a potent prostate cancer anti-tumor effect2018

    • 著者名/発表者名
      Naijin Xu , Chaoming Li , Abai Xu , Chunxiao Liu , Qiang Li , Masami Watanabe , Motoo Araki , Koichiro Wada Yasutomo Nasu, Peng Huang
    • 学会等名
      AUA2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Programmed death ligand 1 expression in bladder RMS (rhabdomyosarcoma) and its association with clinicopathological features2018

    • 著者名/発表者名
      Peng Huang, Peng Xu, Naijin Xu, Xiezhao Li, Masami Watanabe, Chunxiao Liu and Yasutomo Nasu
    • 学会等名
      AUA2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Induction of prostate cancer stem cell properties in mouse induced pluripotent stem cells via conditioned medium and tracking drug response2018

    • 著者名/発表者名
      Peng Huang, Naijin Xu, Masami Watanabe, Yasutomo Nasu
    • 学会等名
      JSGT2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Prostate cancer precision immunotherapy2018

    • 著者名/発表者名
      peng huang, Motoo Araki, Ichiro Tsuboi, Tomohiro Hongo, yasutomo Nasu
    • 学会等名
      2018 Pearl River Urology Hi-Tec Forum
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oral nitroxoline in combination with intravesical Bacille Calmette-Guerin shows synergistic antitumor efficacy in mouse bladder cancer orthotopic xenograft2017

    • 著者名/発表者名
      Peng Huang、Xiezhao Li、Naijin Xu、Qiang Li、and Kevin Pan
    • 学会等名
      AACR2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] INDUCTION OF PROSTATE CANCER STEM CELL PROPERTIES IN MOUSE INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS VIA DEFINED CARCINOMA NICHE AND TRACKING DRUG RESPONSE IN PRECLINICAL RESEARCH2017

    • 著者名/発表者名
      Naijin Xu、Xiezhao Li、Abai Xu、Masami Watanabe、Peng Huang、Yasutomo Nasu、Chunxiao Liu
    • 学会等名
      AUA2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR COMBINED WITH THE GROWTH INHIBITOR LYCORINE SYNERGISTICALLY FUNCTION TO MEDIATE ANTI-TUMOR EFFECTS IN A MOUSE MODEL OF RENAL CELL CARCINOMA2017

    • 著者名/発表者名
      Xiezhao Li、Naijin Xu、Abai Xu、Masami Watanabe、Peng Huang、Yasutomo Nasu、Chunxiao Liu
    • 学会等名
      AUA2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] REAL-TIME MONITORING OF TUMOR PROGRESSION AND DRUG RESPONSES IN A PRECLINICAL MOUSE MODEL OF PROSTATE CANCER2017

    • 著者名/発表者名
      Peng Huang、Naijin Xu、Xiezhao Li、Abai Xu、Masami Watanabe、Yasutomo Nasu、Chunxiao Liu
    • 学会等名
      AUA2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] Combinational Use of Nitroxoline and Its Analogues with Chemotherapies and Immunotherapies in the Treatment of Cancer2018

    • 発明者名
      Peng Huang, Ke Pan, Qiang Li
    • 権利者名
      Peng Huang, Ke Pan, Qiang Li
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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