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臨床応用を目指したマルチターゲット型去勢抵抗性前立腺癌治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K11151
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関岐阜薬科大学

研究代表者

遠藤 智史  岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (60433207)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード去勢抵抗性前立腺癌 / AKR1C3 / 抗癌剤耐性克服 / アパルタミド / 抗癌剤耐性化 / Nrf2 / 創薬科学
研究成果の概要

去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)の治療の改善を目指し、前立腺癌の新規標的であるAKR1C3の強力かつ特異的阻害剤を創製した。また、酵素-補酵素-阻害剤の三者複合体のX線結晶構造解析にも成功し、阻害機構を解明した。また、AKR1C3阻害剤は既存のCRPC治療薬の抗癌活性の増強効果や耐性克服効果を示したことから、抗癌剤耐性前立腺癌の耐性克服への有効な新規アジュバント薬になると示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

前立腺癌は10年生存率が95%を超える比較的予後の良い癌として知られるが、世界的に罹患率の高い癌であり、一般的には欧米人に多いとされてきたが、本邦でも高齢化、食の欧米化などを背景に急速に患者数が増加し、最新がん統計では胃癌に次いで2番目に高いがん罹患率を示す。また、内分泌療法の長期継続によって治療が困難な去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)へと移行することが問題である。本研究成果は、CRPC患者における生活の質の向上を目指し、既存治療薬の効果の最大化に向けた有益な知見を与えることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Human dehydrogenase/reductase SDR family member 11 (DHRS11) and aldo-keto reductase 1C isoforms in comparison: Substrate and reaction specificity in the reduction of 11-keto-C19-steroids2020

    • 著者名/発表者名
      Endo Satoshi、Morikawa Yoshifumi、Kudo Yudai、Suenami Koichi、Matsunaga Toshiyuki、Ikari Akira、Hara Akira
    • 雑誌名

      The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

      巻: 199 ページ: 105586-105586

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2020.105586

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rabbit dehydrogenase/reductase SDR family member 11 (DHRS11): Its identity with acetohexamide reductase with broad substrate specificity and inhibitor sensitivity, different from human DHRS112019

    • 著者名/発表者名
      Endo Satoshi、Miyagi Namiki、Matsunaga Toshiyuki、Ikari Akira
    • 雑誌名

      Chemico-Biological Interactions

      巻: 305 ページ: 12-20

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2019.03.026

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 11-ケト-C19-ステロイドの還元代謝酵素の同定2020

    • 著者名/発表者名
      工藤 優大、松永 俊之、遠藤 智史
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 去勢抵抗性前立腺がんの新規治療薬アパルタミドの治療効果の最大化を目指した併用薬の開発2020

    • 著者名/発表者名
      瀬川 仁、星 真奈美、河合 弥菜、藤田 芽衣、豊岡 尚樹、藤本 直浩、松永 俊之、五十里 彰、遠藤 智史
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Nrf2シグナルを標的としたカバジタキセル耐性前立腺癌に対する治療戦略の開発2020

    • 著者名/発表者名
      河合 弥菜、星 真奈美、瀬川 仁、藤田 芽衣、松川 卓生、藤本 直浩、松永 俊之、五十里 彰、遠藤 智史
    • 学会等名
      第29回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] アンドロゲン合成酵素を標的とした新規去勢抵抗性前立腺がん治療薬の開発2019

    • 著者名/発表者名
      遠藤 智史、瀬川 仁、小栗 弘成、夏 爽、胡 大イ、入江 克雅、藤井 晋也、合田 浩明、松川 卓生、藤本 直浩、中山 敏幸、豊岡 尚樹、松永 俊之、五十里 彰
    • 学会等名
      第47回構造活性相関シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規3(17)β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素DHRS11の性状解析とウサギアイソザイムとの相違点2019

    • 著者名/発表者名
      遠藤 智史、宮城 菜未希、松永 俊之、五十里 彰
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺癌細胞のカバジタキセル耐性克服に向けたNrf2シグナル制御の意義2019

    • 著者名/発表者名
      河合 弥菜、遠藤 智史、星 真奈美、瀬川 仁、藤田 芽衣、松川 卓生、藤本 直浩、松永 俊之、五十里 彰
    • 学会等名
      第83回日本生化学会中部支部例会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] アルドケト還元酵素1C3を標的とした去勢抵抗性前立腺癌治療薬の創製研究2019

    • 著者名/発表者名
      遠藤 智史、河合 弥菜、瀬川 仁、小栗 弘成、藤本 直浩、豊岡 尚樹、松永 俊之、五十里 彰
    • 学会等名
      第28回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Development and characterization of novel AKR1C3 inhibitors; therapeutic potential for castration-resistant prostate cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Naohiro Fujimoto, Ikko Tomisaki, Satoshi Endo, Hiroaki Oguri, Naoki Toyooka, Toshiyuki Matsunaga, Akira Ikari and Toshiyuki Nakayama
    • 学会等名
      20th International EAUN Meeting EAU19
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マルチターゲット型去勢抵抗性前立腺癌治療薬の創製研究2018

    • 著者名/発表者名
      遠藤 智史
    • 学会等名
      サラマンカ大学・岐阜薬科大学・岐阜大学 三大学連携学術シンポジウム がん研究の最前線  ~がん克服に向けて(対がん)~
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Rabbit DHRS11: Identity with acetohexaminde reductase, different from human DHRS112018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Endo, Namiki Miyagi, Toshiyuki Matsunaga, Akira Ikari
    • 学会等名
      19th International Workshop on the Enzymology and Molecular Biology of Carbonyl Metabolism
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 前立腺癌治療薬の開発を指向したアンドロゲン合成酵素阻害剤の創製研究2018

    • 著者名/発表者名
      遠藤 智史、小栗 弘成、藤本 直浩、豊岡 尚樹、松永 俊之、五十里 彰
    • 学会等名
      日病薬東海ブロック・薬学会東海支部合同学術大会2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌治療薬を指向した新規AKR1C3阻害剤の創製2018

    • 著者名/発表者名
      遠藤 智史
    • 学会等名
      第3回名大医薬系3部局交流シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] マルチターゲット型去勢抵抗性前立腺癌治療薬の創製研究2018

    • 著者名/発表者名
      遠藤 智史
    • 学会等名
      サラマンカ大学・岐阜薬科大学・岐阜大学 三大学連携学術シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 分子動力学計算を用いたアルドケト還元酵素AKR1C3のC154Y及びL159V変異体の溶液構造解析2017

    • 著者名/発表者名
      渡邉 友里江、早川 大地、遠藤 智史、合田 浩明
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会 (金沢)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 岐阜薬科大学生命薬学大講座生化学研究室ホームページ

    • URL

      http://sv1.gifu-pu.ac.jp/lab/seika/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] AKR1C3選択的阻害剤及びその用途2018

    • 発明者名
      遠藤智史、松永俊之、五十里彰、豊岡尚樹、藤本直浩
    • 権利者名
      岐阜市、富山大学、産業医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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