| 研究課題/領域番号 |
17K11152
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
秋田 英俊 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (10381782)
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| 研究分担者 |
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
河合 憲康 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20254279)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867)
内木 拓 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (50551272)
飯田 啓太郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (30713945)
惠谷 俊紀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (30600754)
内木 綾 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20509236)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | LSD1 / エピゲノム / メチル化 / 阻害剤 / 精巣腫瘍 / アポトーシス / 同所移植モデル / 臨床検体 / 血管新生阻害 / 腫瘍マーカー / 癌 / 細胞・組織 / マイクロアレイ / オートファジー |
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| 研究成果の概要 |
ヒストン脱メチル化酵素Lysine Specific Demethylase 1（LSD1）は精巣腫瘍における治療標的として注目されている。本学で創製した新規LSD1阻害剤であるNCL1およびNCD38の精巣悪性腫瘍への治療効果について検討した。
WST-8アッセイでは、LSD1阻害剤は濃度依存的に生存細胞数を抑制し、アポトーシスを誘導した。マウスモデルにおける検討では、コントロール群に比較し、LSD1阻害剤投与群では腫瘍体積の増加が抑制されていた。血清AFPは、LSD1阻害剤投与群において低かった。上記より、NCL1およびNCD38は精巣腫瘍において、新規治療薬となる可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
精巣腫瘍は化学療法で根治が期待できる腫瘍である。しかし、初回治療に抵抗性となると有効な治療法が少ない。さらに、悪性度の高い非セミノーマは若年者に多く、新規治療法の確立が求められている。ヒストン脱メチル化酵素LSD1は精巣腫瘍におけるエピジェネティックな増殖メカニズムで重要であり、治療標的として注目されている。今回私たちは、LSD1の新規阻害剤であるNCL1およびNCD38は精巣腫瘍において、新規治療薬となる可能性を示唆する基礎的な研究結果を得た。本研究は、精巣腫瘍に対してこれまでの治療法とは全く異なるエピゲノム治療の可能性を示した点で、学術的および社会的に意義深いと考えられる。
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