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天然食品由来抗酸化フラボノイドの前立腺癌予防に関わる分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 17K11155
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

内木 拓  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (50551272)

研究分担者 安井 孝周  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
河合 憲康  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20254279)
安藤 亮介  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867)
飯田 啓太郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (30713945)
惠谷 俊紀  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (30600754)
高橋 智  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (60254281)
内木 綾  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20509236)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード去勢抵抗性前立腺癌 / 天然フラボノイド / ルテオリン / 酸化ストレス / 医療 / 病理学 / 臨床 / トランスレーショナルリサーチ
研究成果の概要

去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)は、薬物治療に耐性を示すことが多い。私たちはこれまで独自のCRPCモデルを用いて、酸化ストレス(ROS)制御機構がCRPCの増殖に強く関わることを証明してきた。そして今回、天然食品由来のフラボノイドであるルテオリンの抗酸化作用に着目し、新規治療法の樹立に向けた解析を行った。その結果ルテオリンはin vitro, in vivoどちらにおいても、CRPCの増殖抑制効果を認め、そのメカニズムはROSを介したアポトーシスの制御を柱とした分子ネットワークの変化であることが解明された。ルテオリンは有望な治療薬となる可能性があり、今回の解析に基づいた治療法の樹立が期待できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究成果から、前立腺発がんや去勢抵抗性の増殖には、GPX2を中心とした酸化ストレス関連遺伝子が重要な働きをしていることが証明され、ルテオリンは経口摂取で前立腺癌の増殖を抑えることが判明した。今後、ルテオリンを主成分とした治療製剤の開発や、日本人が日常で摂取する天然食品を効率よく摂取する方法の開発が可能であれば、新たな治療法の樹立につながると考えられる。さらに今回のルテオリンを用いた酸化ストレス調節法は、他臓器の癌においても応用が可能であることから、新たな発がん・進展抑制につながることも期待できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Recruitment of miR-8080 by luteolin inhibits androgen receptor splice variant 7 expression in castration-resistant prostate cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Naiki-Ito A, Naiki T, Kato H, Iida K, Etani T, Nagayasu Y, Suzuki S, Yamashita Y, Inaguma S, Onishi M, Tanaka Y, Yasui T, Takahashi S.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 193 号: 8 ページ: 00-00

    • DOI

      10.1093/carcin/bgz193

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NCL1, a highly selective lysine-specific demethylase 1 inhibitor, suppresses castration-resistant prostate cancer growth via regulation of apoptosis and autophagy.2019

    • 著者名/発表者名
      Etani T, Naiki T, Naiki-Ito A, Suzuki T, Iida K, Nozaki S, Kato H, Yagayasu Y, Suzuki S, Kawai N, Yasui T, Takahashi S.
    • 雑誌名

      J Clin Med.

      巻: 8 号: 4 ページ: 442-442

    • DOI

      10.3390/jcm8040442

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gemcitabine and docetaxel as second-line chemotherapy in elderly patients with metastatic urothelial carcinoma: a retrospective analysis.2018

    • 著者名/発表者名
      Naiki T, Iida K, Etani T, Nagai T, Tanaka Y, Sugiyama Y, Ando R, Hamamoto S, Banno R, Nagata D, Kawai N, Yasui T.
    • 雑誌名

      Cancer Manag Res.

      巻: 10 ページ: 3669-3677

    • DOI

      10.2147/cmar.s172913

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GPX2 promotes development of bladder cancer with squamous cell differentiation through the control of apoptosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Naiki T, Naiki-Ito A, Iida K, Etani T, Kato H, Suzuki S, Yamashita Y, Kawai N, Yasui T, Takahashi S.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 22 号: 22 ページ: 15847-15859

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24627

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early abiraterone acetate treatment is beneficial in Japanese castration-resistant prostate cancer after failure of primary combined androgen blockade.2018

    • 著者名/発表者名
      Nagai T, Naiki T (corresponding), Iida K, Etani T, Ando R, Hamamoto S, Sugiyama Y, Akita H, Kubota H, Hashimoto Y, Kawai N, Yasui T.
    • 雑誌名

      Prostate Int

      巻: 1 号: 1 ページ: 18-23

    • DOI

      10.1016/j.prnil.2017.07.001

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metastatic urothelial carcinoma with glandular differentiation that confirmed the response by autopsy specimen to second-line mFOLFOX6 (fluorouracil, oxaliplatin, and leucovorin) plus bevacizumab chemotherapy.2017

    • 著者名/発表者名
      Naiki T, Etani T, Naiki-Ito A, Fujii K, Ando R, Iida K, Nagai T, Sugiyama Y, Nakagawa M, Kawai N, Yasui T.
    • 雑誌名

      Case Rep Oncol.

      巻: 3 号: 3 ページ: 1057-1064

    • DOI

      10.1159/000484597

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A pilot study of gemcitabine and paclitaxel as third-line chemotherapy in metastatic urothelial carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Naiki T, Iida K, Kawai N, Etani T, Ando R, Nagai T, Tanaka Y, Hamamoto S, Hamakawa T, Akita H, Sugiyama Y, Yasui T.
    • 雑誌名

      Journal of Rural Medicine

      巻: 12 号: 2 ページ: 105-111

    • DOI

      10.2185/jrm.2940

    • NAID

      130006233678

    • ISSN
      1880-487X, 1880-4888
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Exploration of new miRNA regulating the androgen receptor splice variant 7 expression in CRPC and application of new clinical strategy.2019

    • 著者名/発表者名
      内木拓 内木綾 惠谷俊紀 飯田啓太郎 野崎哲史 永井隆 安藤亮介 河合憲康 高橋智 安井孝周
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Luteolin regulates AR-V7 expression via miRNA recruitment in castration-resistant prostate cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Naiki T, Naiki-Ito A, Etani T, Iida K, Ando R, Nagai T, Kawai N, Takahashi S, Yasui T.
    • 学会等名
      European urological association annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Luteolin has protective role for castration-resistant growth in prostate cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Naiki T, Naiki-Ito A, Etani T, Nagai T, Iida K, Ando R, Kawai N, Takahashi S, Yasui T.
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] エピゲノム変化を介した去勢抵抗性前立腺癌におけるオートファジー制御メカニズムの解明と新規治療法の開発.2017

    • 著者名/発表者名
      内木 拓, 惠谷 俊紀, 内木 綾, 飯田 啓太郎, 河合 憲康, 安井 孝周, 高橋 智.
    • 学会等名
      第33回前立腺シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] GPX2 is a prognostic marker and has the therapeutic potential through the regulation of oxidative stress in bladder cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Naiki T, Naiki-Ito A, Etani T, Iida K, Ando R, Nagai T, Kawai N, Takahashi S, Yasui T.
    • 学会等名
      American Urological Association annual meetings
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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