• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

前立腺癌における不均一性と可塑性を標的とした新規バイオマーカー探索と新規治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 17K11158
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

小坂 威雄  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407)

研究分担者 本郷 周  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10626675)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード去勢抵抗性前立腺癌 / 血液循環腫瘍細胞 / cfDNA / リキッドバイオプシー / 次世代シーケンサー / 遺伝子パネル検査 / リプログラミング / 腫瘍内不均一性 / 前立腺癌 / シングルセル解析 / セルフリーDNA / 薬剤耐性
研究成果の概要

リキッドバイオプシー(血液循環腫瘍細胞、cfDNA)による去勢抵抗性前立腺癌患者の個別化分子モニタリングのための検体採取方法の確立、リキッドバイオプシー検体と生検検体のNGS解析による統合的解析、抗がん剤耐性ヒトCRPC細胞株のオミックスデータを応用した新規薬剤スクリーニングを実施した。ラベルフリーによるCTCの回収率向上とシングルRNAシーケンス解析に成功、バイオマーカーとしての意義を見出した。転移性前立腺がん患者のcfDNAと同時期に採取した生検検体をNGS解析し共通した遺伝子変異を同定した。カバジタキセル耐性をリプログラミングする新規シーズを同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

去勢抵抗性前立腺癌患者のおける患者個別化分子モニタリングのためのリキッドバイオプシー(血液循環腫瘍細胞、cfDNA)検体採取方法を確立した。リキッドバイオプシー検体と生検検体のNGS解析による統合的解析により、バイオマーカーとしての意義を見出すとともに、不均一性や検体採取の将来的な遺伝子解析のプラットフォームの実用性検証のための予備的データを得た。抗がん剤耐性ヒトCRPC細胞株のオミックスデータを応用した新規薬剤スクリーニングを実施した。カバジタキセル耐性をリプログラミングする新規シーズを同定した。難治性を克服し、患者の予後を改善する社会的意義を有する成果が得られた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件、 招待講演 6件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Aggressive prostate cancer with somatic loss of the homologous recombination repair gene FANCA: a case report2020

    • 著者名/発表者名
      Hongo Hiroshi、Kosaka Takeo、Aimono Eriko、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
    • 雑誌名

      Diagnostic Pathology

      巻: 15 号: 1 ページ: 916-919

    • DOI

      10.1186/s13000-019-0916-z

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sulfasalazine could modulate the CD 44v9‐xCT system and enhance cisplatin‐induced cytotoxic effects in metastatic bladder cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Ogihara Koichiro、Kikuchi Eiji、Okazaki Shogo、Hagiwara Masayuki、Takeda Toshikazu、Matsumoto Kazuhiro、Kosaka Takeo、Mikami Shuji、Saya Hideyuki、Oya Mototsugu
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 4 ページ: 1431-1441

    • DOI

      10.1111/cas.13960

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Complete response with early introduction of cabazitaxel in a patient with multiple lung metastases of castration-resistant prostate cancer following the early detection of metastases using liquid biopsy: a case report2019

    • 著者名/発表者名
      Kosaka Takeo、Hongo Hiroshi、Oya Mototsugu
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 19 号: 1 ページ: 5782-5784

    • DOI

      10.1186/s12885-019-5782-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Japanese Case of Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer Harboring a SPOP Mutation With Scattered Allelic Imbalance: Response to Platinum-Based Therapy.2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Kosaka T, Aimono E, Hongo H, Mikami S, Nishihara H, Oya M
    • 雑誌名

      Clinical Genitourinary Cancer

      巻: 17 号: 5 ページ: e897-e902

    • DOI

      10.1016/j.clgc.2019.06.005

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A first Japanese case of neuroendocrine prostate cancer accompanied by lung and brain metastasis with somatic and germline BRCA2 mutation2019

    • 著者名/発表者名
      Kosaka Takeo、Hongo Hiroshi、Aimono Eriko、Matsumoto Kazuhiro、Hayashida Tetsu、Mikami Shuji、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 69 号: 12 ページ: 715-720

    • DOI

      10.1111/pin.12860

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Single-cell RNA-seq analysis reveals the platinum resistance gene COX7B and the surrogate marker CD632018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Nobuyuki、Katayama Shintaro、Reddy Aparna、Nishimura Kaneyasu、Niwa Naoya、Hongo Hiroshi、Ogihara Koichiro、Kosaka Takeo、Mizuno Ryuichi、Kikuchi Eiji、Mikami Shuji、Miyakawa Ayako、Arenas Ernest、Kere Juha、Oya Mototsugu、Uhl?n Per
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 7 号: 12 ページ: 6193-6204

    • DOI

      10.1002/cam4.1828

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prognostic significance of grade 3/4 neutropenia in Japanese prostate cancer patients treated with cabazitaxel.2018

    • 著者名/発表者名
      Kosaka T, Shinojima T, Morita S, Oya M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: in press 号: 5 ページ: 1570-1575

    • DOI

      10.1111/cas.13556

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PKM2 under hypoxic environment causes resistance to mTOR inhibitor in human castration resistant prostate cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Yasumizu Yota、Hongo Hiroshi、Kosaka Takeo、Mikami Shuji、Nishimoto Koshiro、Kikuchi Eiji、Oya Mototsugu
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 45 ページ: 27698-27707

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25498

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of cabazitaxel-resistant mechanism in human castration-resistant prostate cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Hongo Hiroshi、Kosaka Takeo、Oya Mototsugu
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 号: 9 ページ: 2937-2945

    • DOI

      10.1111/cas.13729

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] No significant impact of patient age and prior treatment profile with docetaxel on the efficacy of cabazitaxel in patient with castration-resistant prostate cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Kosaka Takeo、Hongo Hiroshi、Watanabe Keitaro、Mizuno Ryuichi、Kikuchi Eiji、Oya Mototsugu
    • 雑誌名

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      巻: 82 号: 6 ページ: 1061-1066

    • DOI

      10.1007/s00280-018-3698-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vasohibin-1 as a novel microenvironmental biomarker for patient risk reclassification in low-risk prostate cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Hiroaki, Kosaka Takeo, Mikami Shuji, Miyazaki Yasumasa, Matsumoto Kazuhiro, Kikuchi Eiji, Miyajima Akira, Kameyama Kaori, Sato Yasufumi, Oya Mototsugu
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 12 ページ: 10203-10210

    • DOI

      10.18632/oncotarget.23011

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reactive oxygen species induction by cabazitaxel through inhibiting Sestrin-3 in castration resistant prostate cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      prostate cancer. Kosaka T, Hongo H, Miyazaki Y, Nishimoto K, Miyajima A, Oya M.
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: 8(50) 号: 50 ページ: 87675-87683

    • DOI

      10.18632/oncotarget.21147

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] G2/M期制御因子を標的としたカバジタキセル耐性前立腺癌克服薬剤のIn silico screening2019

    • 著者名/発表者名
      本郷, 周 小坂, 威雄 楊井, 祥典 安水, 洋太 宮崎, 保匡 水野, 隆一 菊地, 栄次 大家, 基嗣
    • 学会等名
      107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] タキサン系抗癌剤耐性前立腺癌に対するトポイソメラーゼ阻害剤の有用性2019

    • 著者名/発表者名
      本郷, 周 小坂, 威雄 安水, 洋太 宮崎, 保匡 田中, 伸之 武田, 利和 松本, 一宏 森田, 伸也 水野, 隆一 大家, 基嗣
    • 学会等名
      57回日本癌治療学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺癌薬物治療のパラダイムシフト バイオマーカーのパラダイムシフト Precision medicineに向けて2019

    • 著者名/発表者名
      小坂, 威雄 大家, 基嗣
    • 学会等名
      107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Innovative approach for cancer by advanced microscopy Visualizing Intratumoral Heterogeneity by 3D Light Sheet Microscopy: Cell-by-Cell Protein/RNA Analysis in Intact Tumors2019

    • 著者名/発表者名
      田中, 伸之 三上, 修治 小坂, 威雄 水野, 隆一 大家, 基嗣
    • 学会等名
      78回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ゲムシタビン耐性膀胱癌は癌蛋白MUC1Cを介して、シスプラチンへの交叉耐性を獲得する2019

    • 著者名/発表者名
      茂田, 啓介 菊地, 栄次 長谷川, 政徳 荻原, 広一郎 小坂, 威雄 水野, 隆一 宮嶋, 哲 大家, 基嗣
    • 学会等名
      107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Network Medicine to Overcome Drug Resistance in CRPC or NEPC: Drug Efficacy Reprogramming2018

    • 著者名/発表者名
      小坂威雄
    • 学会等名
      第106回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 前立腺癌のリキッドバイオプシー(血液循環腫瘍細胞:CTC)の現状と課題2018

    • 著者名/発表者名
      小坂威雄、本郷周、大家基嗣
    • 学会等名
      第56回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CRPC に対する抗がん化学療法の現況と課題:リアルワールドデータから考察する2018

    • 著者名/発表者名
      小坂威雄
    • 学会等名
      日本泌尿器腫瘍学会第4回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of topoisomerase inhibitors and cisplatin for CRPC in the post-cabazitaxel setting2018

    • 著者名/発表者名
      Kosaka T, Hongo H, Yasumizu Y, Miyazaki Y, Kikuchi E, Oya M
    • 学会等名
      AUA Annual Meeting San Francisco: 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] In silico screening using RNA-seq data sets of Neuroendocrine prostate cancer has identified candidate drugs for reprogramming NEPC-specific signatures2018

    • 著者名/発表者名
      Kosaka T, Hongo H, Mikami S, Matsumoto K, Kikuchi E, Oya M:
    • 学会等名
      AUA Annual Meeting San Francisco: 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 前立腺癌におけるLiquid Biopsyの現状と課題2017

    • 著者名/発表者名
      小坂威雄、大家基嗣
    • 学会等名
      第82回日本泌尿器科学会東部総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 有効性と安全性の狭間から見えてきたカバジタキセル使用の実際2017

    • 著者名/発表者名
      小坂威雄、篠島利明、森田伸也、大家基嗣
    • 学会等名
      第82回日本泌尿器科学会東部総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] BCL6を標的としたエンザルタミド耐性去勢抵抗性前立腺癌克服戦略2017

    • 著者名/発表者名
      本郷周、小坂威雄、宮崎保匡、菊地栄次、大家基嗣
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 上皮間葉移行に着目したカバジタキセル耐性去勢抵抗性前立腺癌克服戦略2017

    • 著者名/発表者名
      本郷周、小坂威雄、菊地栄次、宮嶋哲、大家基嗣
    • 学会等名
      第21回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部泌尿器科学教室ホームページ

    • URL

      http://www.keio-urology.jp/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部泌尿器科学教室

    • URL

      http://www.keio-urology.jp/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi