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腎臓分化誘導因子が関わる結石形成機序の解明と治療法への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K11188
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

藤井 泰普  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (30566229)

研究分担者 安井 孝周  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
岡田 淳志  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70444966)
安藤 亮介  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867)
濱本 周造  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (80551267)
田口 和己  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (00595184)
戸澤 啓一  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40264733)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2017年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード尿路結石 / シュウ酸カルシウム / lipocalin2 / 動物 / 遺伝子 / 蛋白質 / 生体分子 / 免疫学
研究成果の概要

C57BL/6Jマウスに対してグリオキシル酸(GOX)100mg/kgを6日間腹腔内投与し、正常マウスと比較検討したところ、GOX投与群では尿中カルシウムの増加を認めた。結石形成はGOX投与群に認めた。また、腎におけるlipocalin2の遺伝子・蛋白はGOX投与群では高発現を認めた。一方、braf、MEK、ERK、E-cadherin、TGF βの発現はGOX投与群で低発現を認めた。in vitro研究も同様の結果であった。 次いで、GOXと同時にlipocalin2を腹腔内投与し、lipocalin2非投与群と比較検討した結果は各遺伝子、蛋白の発現に有意差を認めなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腎結石の生涯罹患率は食文化の欧米化に伴い上昇し、わが国では、男性では100人中15人、欧米では20人にも達する国もみられる。そのため、成因の究明による再発予防法の開発は急務である。腎結石は90%の無機物質と数%の有機物質から構成されている。近年、有機物質の成分としてオステオポンチン(OPN)などが同定され、遺伝子レベルで腎結石の病態解明が進んでいる。本研究の結果では、結石形成における腎臓分化誘導因子であるlipocalin2が結石形成におけるpromotorおよびinhibitorとは断言できず、ノックアウトマウスを用いた研究による機能解明を行う必要があると考える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] The Urological Association of Asia clinical guideline for urinary stone disease2019

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi、Cho Sung Yong、Ng Anthony CF、Usawachintachit Manint、Tan Yung‐Khan、Deng Yao Liang、Shen Cheng‐Huang、Gyawali Prem、Alenezi Husain、Basiri Abbas、Bou Sopheap、Djojodemedjo Tarmono、Sarica Kemal、Shi Lei、Singam Praveen、Singh Shrawan Kumar、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 26 号: 7 ページ: 688-709

    • DOI

      10.1111/iju.13957

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Novel Risk Loci Identified in a Genome-Wide Association Study of Urolithiasis in a Japanese Population2019

    • 著者名/発表者名
      Tanikawa Chizu、...、Ogishima Soichi、...、Matsuda Koichi
    • 雑誌名

      Journal of the American Society of Nephrology

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 855-864

    • DOI

      10.1681/asn.2018090942

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Active phagocytosis and diachronic processing of calcium oxalate monohydrate crystals in an in vitro macrophage model2019

    • 著者名/発表者名
      Okada Atsushi, Aoki Hiromasa, Onozato Daichi, Kato Taiki, Hashita Tadahiro, Takase Hiroshi, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Tozawa Keiichi, Matsunaga Tamihide, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      Kidney and Blood Pressure Research

      巻: 44 号: 5 ページ: 1014-1014

    • DOI

      10.1159/000501965

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Surgical hand hygiene does not influence the onset of surgical site infection in an endourological surgery.2019

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi, Sugino Teruaki, Fujii Yasuhiro, Hamamoto Shuzo, Unno Rei, Ando Ryosuke, Kamiya Hiroyuki, Okada Atsushi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      34th Anuual EAU Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] mTOR is responsible for autophagy defect exacerbating kidney stone development.2019

    • 著者名/発表者名
      Unno Rei, Kawabata Tsuyoshi, Takase Hiroshi, Sugino Teruaki, Tanaka Yutaro, Unno Naoko, Fujii Yasuhiro, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Kamiya Hiroyuki, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] オステオポンチン抗体により尿路結石と動脈硬化は抑制される2019

    • 著者名/発表者名
      海野 怜、海野 奈央子、田口 和己、藤井 泰普、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、神谷 浩行、本間 秀樹、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア抗酸化防御遺伝子Nntによる腎シュウ酸カルシウム結晶形成と活性酸素種(ROS)への影響について2019

    • 著者名/発表者名
      宇佐美 雅之、岡田 朋記、田中 勇太朗、杉野 輝明、海野 怜、藤井 泰普、伊藤 靖彦、田口 和己、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 術者の手指消毒は泌尿器内視鏡手術における手術部位感染の発症に影響しない2019

    • 著者名/発表者名
      藤井 泰普、田口 和己、海野 怜、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、神谷 浩行、安井 孝周
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 骨密度が影響を及ぼす尿路結石症患者の臨床アウトカムの横断的及び縦断的関連解析2019

    • 著者名/発表者名
      田口 和己、長谷部 憲一、河瀨 健吾、岡田 朋記、茶谷 亮輔、杉野 輝明、田中 勇太朗、海野 怜、藤井 泰普、廣瀬 泰彦、宇佐美 雅之、伊藤 靖彦、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      日本尿路結石症学会第29回学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マクロファージの研究から国際共同研究へ2019

    • 著者名/発表者名
      田口 和己、河瀨 健吾、田中 勇太朗、杉野 輝明、海野 怜、加藤 大貴、藤井 泰普、廣瀬 泰彦、宇佐美 雅之、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      日本尿路結石症学会第29回学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 順行性尿管砕石術(Antegrade URS)による嵌頓結石の治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      田口 和己、濵本 周造、藤井 泰普、長谷部 憲一、河瀨 健吾、海野 怜、安藤 亮介、岡田 淳志、神谷 浩行、安井 孝周
    • 学会等名
      第33回日本泌尿器内視鏡学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 腎臓内科・泌尿器科2019

    • 著者名/発表者名
      29.岡田 淳志、田中 勇太朗、杉野 輝明、海野 怜、加藤 大貴、田口 和己、藤井 泰普、廣瀬 泰彦、伊藤 靖彦、宇佐美 雅之、小林 隆宏、濵本 周造、安藤 亮介、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 臨床雑誌 内科2019

    • 著者名/発表者名
      藤井 泰普、安井 孝周
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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