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セルトリ細胞の分化・成熟メカニズムの包括的解明と生殖医療への新展開

研究課題

研究課題/領域番号 17K11204
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

林 祐太郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40238134)

研究分担者 安井 孝周  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
水野 健太郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70448710)
守時 良演  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50595395)
西尾 英紀  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (10621063)
加藤 大貴  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 臨床研究医 (00620931)
梅本 幸裕  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (80381812)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードセルトリ細胞 / 細胞分化 / インヒビンB / 血液精巣関門 / 医療・福祉 / 発生・分化
研究成果の概要

本研究課題では、セルトリ細胞の分化・成熟にかかわる分子生物学的基盤を明らかにすることを目的とし、実験動物(ラット)の精巣組織を幼若期から思春期にかけて組織学的に解析した。精巣組織を初代培養しシングルセル解析を試みたが、精製段階に課題が残る結果となった。また胎児期にアンドロゲン遮断を行い、停留精巣となったラットでは思春期精巣における血液精巣関門の形成に異常が認められ、タイトジャンクションを形成するCLDN11タンパクの局在に変化が認められた。また、セルトリ細胞機能を反映する血清インヒビンB値と精巣組織との関連について検討を行ったが組織変化との相関関係は認めなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、思春期以降に形成される血液精巣関門と、その主な構造であるタイトジャンクションの主要な構成タンパク質Cldn11の挙動について一定の成果を得ることができた。すなわち、先天的に精巣が下降しない「停留精巣」の状態では、Cldn11タンパク質の局在・分布に異常が認められ、血液精巣関門がうまく機能しないことを解明した。造精機能障害の主要な原因疾患である停留精巣の組織でこのような変化を捉えられたことから、本研究成果は原因不明であった男性不妊症の病態解明に寄与し、学術的意義あるものと考えられる。こうした知見を治療へ応用できれば不妊に悩むカップルへ福音となるため社会的意義が高い。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 11件)

  • [雑誌論文] Appropriate management of high-flow priapism based on color Doppler ultrasonography findings in pediatric patients: Four case reports and a review of the literature2019

    • 著者名/発表者名
      Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Nishio Hidenori, Nakane Akihiro, Akita Hidetoshi, Okamura Takehiko, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Urology

      巻: 15 号: 2 ページ: 187.e1-187.e6

    • DOI

      10.1016/j.jpurol.2019.01.005

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dihydrotestosterone induces minor transcriptional alterations in genital skin fibroblasts of children with and without androgen insensitivity2019

    • 著者名/発表者名
      Tanase-Nakao Kanako、Mizuno Kentaro、Hayashi Yutaro、Kojima Yoshiyuki、Hara Mariko、Matsumoto Kenji、Matsubara Yoichi、Igarashi Maki、Miyado Mami、Fukami Maki
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 66 号: 4 ページ: 387-393

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ18-0494

    • NAID

      130007636463

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Testicular teratoma demanded in-depth pathological exploration to rule out malignancy: A pediatric case report2019

    • 著者名/発表者名
      Moritoki Yoshinobu, Mizuno Kentaro, Kato Taiki, Hamamoto Shuzo, Hattori Hideo, Ito Yasuhiko, Saitoh Shinji, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 雑誌名

      IJU Case Reports

      巻: 2 号: 3 ページ: 115-115

    • DOI

      10.1002/iju5.12050

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detailed presurgical evaluation of a case of congenital bladder diverticulum2019

    • 著者名/発表者名
      Nishio Hidenori、Mizuno Kentaro、Kamisawa Hideyuki、Nakagawa Motoo、Yasui Takahiro、Hayashi Yutaro
    • 雑誌名

      Urology Case Reports

      巻: 27 ページ: 100905-100905

    • DOI

      10.1016/j.eucr.2019.100905

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Urothelial carcinoma of the urinary bladder in a 12-year-old girl: A case report with immunohistological analysis and a review of the literature.2018

    • 著者名/発表者名
      Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Naiki Taku, Nishio Hidenori, Iida Keitaro, Moritoki Yoshinobu, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 雑誌名

      Urology Case Reports

      巻: 17 ページ: 29-31

    • DOI

      10.1016/j.eucr.2017.12.008

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of syringomyelia with lower urinary tract dysfunction in anterior sacral meningocele with a tethered spinal cord: A case report and literature summary.2018

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Moritoki Y, Mizuno K, Nakagawa M, Goro K, Yasui T.
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 25 号: 5 ページ: 515-516

    • DOI

      10.1111/iju.13534

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Can lichen sclerosus be diagnosed by preputial appearance or symptoms.2018

    • 著者名/発表者名
      Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Nishio Hidenori, Moritoki Yoshinobu, Nakane Akihiro, Kurokawa Satoshi, Kamisawa Hideyuki, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 雑誌名

      Research and Reports in Urology

      巻: 10 ページ: 89-94

    • DOI

      10.2147/rru.s173184

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of xenobiotic biomarkers CYP1 family in preputial tissue of patients with hypospadias and phimosis and its association with DNA methylation level of SRD5A2 minimal promoter.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohsako S, Aiba T, Miyado M, Fukami M, Ogata T, Hayashi Y, Mizuno K and Kojima Y.
    • 雑誌名

      Arch Environ Contam Toxicol.

      巻: 74 号: 2 ページ: 240-247

    • DOI

      10.1007/s00244-017-0466-x

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Potassium-sodium citrate prevents the development of renal microcalculi into symptomatic stones in calcium stone-forming patients.2017

    • 著者名/発表者名
      Unno Rei, Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Ando Ryosuke, Hamamoto Shuzo, Kubota Yasue, Zuo Li, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 24 号: 1 ページ: 75-81

    • DOI

      10.1111/iju.13242

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] New steps of robot-assisted radical prostatectomy using the extraperitoneal approach: a propensity-score matched comparison between extraperitoneal and transperitoneal approach in Japanese patients2017

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa S, Umemoto Y, Mizuno K, Okada A, Nakane A, Nishio H, Hamamoto S, Ando R, Kawai N, Tozawa K, Hayashi Y, Yasui T
    • 雑誌名

      BMC Urology

      巻: 17 号: 1 ページ: 106-114

    • DOI

      10.1186/s12894-017-0298-z

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of the bone morphogenic protein/SMAD signaling pathway in the etiology of congenital anomalies of the kidney and urinary tract accompanied by cryptorchidism2017

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Kentaro、Nakane Akihiro、Nishio Hidenori、Moritoki Yoshinobu、Kamisawa Hideyuki、Kurokawa Satoshi、Kato Taiki、Ando Ryosuke、Maruyama Tetsuji、Yasui Takahiro、Hayashi Yutaro
    • 雑誌名

      BMC Urology

      巻: 17 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1186/s12894-017-0300-9

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 停留精巣の造精障害に対する成育医療:補助生殖医療2019

    • 著者名/発表者名
      岩月正一郎、西尾英紀、水野健太郎、梅本幸裕、安井孝周、林祐太郎
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 精巣温度環境における精子幹細胞活性の変動についての培養細胞株研究2019

    • 著者名/発表者名
      神沢英幸、水野健太郎、西尾英紀、安井孝周、林祐太郎
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 思春期の停留精巣モデルラットにおける血液精巣関門関連タンパクの発現解析2019

    • 著者名/発表者名
      加藤大貴、水野健太郎、西尾英紀、中根明宏、丸山哲史、安井孝周、林祐太郎
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 当科における小児精巣腫瘍10例の臨床的検討2019

    • 著者名/発表者名
      西尾英紀、水野健太郎、内木拓、中根明宏、河合憲康、戸澤啓一、安井孝周、林祐太郎
    • 学会等名
      第107回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Lower number of germ cells and serum inhibin-B levels in bilateral cryptorchidism than in unilateral cryptorchidism2019

    • 著者名/発表者名
      Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Nishio Hidenori, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 学会等名
      The Societies for Pediatric Urology 67th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Spermatogonial stem cell activity and indication for surgery of retractile testes2019

    • 著者名/発表者名
      Kamisawa Hideyuki, Mizuno Kentaro, Kato Taiki, Nishio Hidenori, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 学会等名
      The Societies for Pediatric Urology 67th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 停留精巣における造精機能の回復を目指した基礎的研究~ヒストン修飾による精子幹細胞分化機序の解明~2019

    • 著者名/発表者名
      西尾英紀、水野健太郎、丸山哲史、林祐太郎
    • 学会等名
      第28回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 思春期停留精巣モデルラットにおける血液精巣関門構成タンパクClaudin11の局在と精細胞の分化との関連2019

    • 著者名/発表者名
      加藤大貴、水野健太郎、西尾英紀、安井孝周、林祐太郎
    • 学会等名
      第28回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Tips and tricks of the koyanagi procedure for severe proximal hypospadias, how to reduce the complications rate.2018

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Mizuno K, Nishio H, Kato T
    • 学会等名
      29th Congress of the ESPU
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of retained tests in adolescent 46XY patients with complete androgen insensitivity syndrome2018

    • 著者名/発表者名
      Moritoki Y, Kato T, Mizuno K, Yasui T, Hayashi Y
    • 学会等名
      16th Urological Association of Asia Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Testicular histopathology of male infertility with past history of cryptorchidism2018

    • 著者名/発表者名
      Kamisawa H, Kawase K, Nishio H, Iwatsuki S, Umemoto Y, Yasui T, Hayashi Y
    • 学会等名
      16th Urological Association of Asia Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The evaluation of contralateral processus vaginalis in laparoscopic surgery for unilateral nonpalpable testis2018

    • 著者名/発表者名
      Nishio H, Iwatsuki S, Umemoto Y, Mizuno K, Yasui T, Hayashi Y
    • 学会等名
      16th Urological Association of Asia Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Correlation of spermatogonial stem cells with inihibin-B in infant boys with unilateral undescended testes2018

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Mizuno K, Moritoki Y, Yasui T, Hayashi Y.
    • 学会等名
      16th Urological Association of Asia Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical algorithm for infants with congenital grade 3 hydronephrosis by SFU classification: a retrospective study2018

    • 著者名/発表者名
      Nakane A, Moritoki Y, Mizuno K, Yasui T, Hayashi Y
    • 学会等名
      16th Urological Association of Asia Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] What is the best exam to detect crossing vessels and ureteral polyps of ureteropelvic junction obstraction? - Comparison between CT and doppler ultrasonography-2018

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa S, Moritoki Y, Mizuno K, Yasui T, Hayashi Y
    • 学会等名
      16th Urological Association of Asia Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 停留精巣の基礎研究~エピジェネティックな精子幹細胞分化障害からみた停留精巣における造精機能障害の解明~2018

    • 著者名/発表者名
      西尾英紀、水野健太郎、丸山哲史、林祐太郎
    • 学会等名
      第27回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿道下裂患者の精巣機能~思春期を迎えた患者の内分泌学的解析から~2018

    • 著者名/発表者名
      岩月正一郎、西尾英紀、水野健太郎、梅本幸裕、加藤大貴、安井孝周、林祐太郎
    • 学会等名
      第27回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 精原細胞株GC-1を用いた精巣温度環境と精子幹細胞活性の検討2018

    • 著者名/発表者名
      神沢英幸、水野健太郎、林祐太郎
    • 学会等名
      第27回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿道形成に関わる遺伝子群の網羅的発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      黒川覚史、水野健太郎、林祐太郎
    • 学会等名
      第27回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 片側停留精巣患者における不妊症発症に関わる臨床病理的検討~血清InhibinB値と精子幹細胞の関連~2018

    • 著者名/発表者名
      加藤大貴、水野健太郎、西尾英紀、安井孝周、林祐太郎
    • 学会等名
      第27回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 会陰部異所性精巣の1例~精巣組織と精巣導帯の病理生理学的解析~2018

    • 著者名/発表者名
      加藤大貴、水野健太郎、西尾英紀、安井孝周、林祐太郎
    • 学会等名
      第27回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 精巣組織からセルトリ細胞を分離・精製する実験手技の確立~停留精巣における造精機能障害の原因究明を目指して~2018

    • 著者名/発表者名
      加藤大貴、水野健太郎、西尾英紀、安井孝周、林祐太郎
    • 学会等名
      第27回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Gene function analysis of Kdm5a, a histone demethylase, in testicular dysfunction2017

    • 著者名/発表者名
      Nishio Hidenori, Mizuno Kentaro, Kato Taiki, Moritoki Yoshinobu, Umemoto Yukihiro, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児泌尿器科学の基礎研究の未来を拓く2017

    • 著者名/発表者名
      水野健太郎、西尾英紀、守時良演、加藤大貴、林祐太郎、安井孝周
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Kdm5a inhibits gonocyte differentiation to spermatogonial stem cells by suppressing Ret gene function via epigenetic regulation2017

    • 著者名/発表者名
      Nishio Hidenori, Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Moritoki Yoshinobu, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Testicular histology in infants with prader-willi syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Nishio Hidenori, Moritoki Yoshinobu, Nakane Akihiro, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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