卵巣顆粒膜細胞分化におけるプロスタグランジンD2の役割解明

• 研究課題/領域番号: 17K11214
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 今道 力敬 旭川医科大学, 医学部, 助教 (00570194)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: prostagladin D2 / ovary / プロスタグランジンD2 / 卵巣顆粒膜細胞 / プロスタグランジン / PGD2 / 卵巣 / 顆粒膜細胞

研究成果の概要

プロスタノイドの中でもプロスタグランジン（PG）E2およびPGF2αは、正常な卵巣機能を果たすために重要な脂質メディエーターとして知られる。卵巣形成・機能に必須な転写因子であるsteroidogenic factor-1を卵巣顆粒膜細胞に過剰発現させると、リポカリン型PGD合成酵素L-PGDSの遺伝子発現が亢進した。そこで本研究では、卵巣顆粒膜細胞におけるPGD2の役割解明を目指した。その結果、L-PGDSの発現はマウス卵巣の黄体化によって亢進され、産生されたPGD2はアルドケト還元酵素（AKR1CL）を介することで黄体機能に関与する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

プロスタグランジン（PG）E2およびPGF2αは、ステロイドホルモン合成、排卵、卵丘細胞の膨潤や黄体退縮などに関与することが解明されてきたが、卵巣におけるPGD2の役割はそのほとんどが不明であった。我々は、マウス卵巣の黄体化に伴い、PGD2合成・代謝に関与するL-PGDSとAKR1CLの遺伝子発現が亢進すること、さらにL-PGDSとAKR1CLの両者が卵巣形成に必須の転写因子SF-1に制御されることを見出した。本研究結果は、黄体の形成、維持および退縮の機序解明につながり、得られた知見は黄体機能不全の原因究明と治療法の開発の一助となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase activity using androgen receptor-mediated transactivation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yazawa Takashi、Imamichi Yoshitaka、Uwada Junsuke、Sekiguchi Toshio、Mikami Daisuke、Kitano Takeshi、Ida Takanori、Sato Takahiro、Nemoto Takahiro、Nagata Sayaka、Islam Khan Md. Rafiqul、Takahashi Satoru、Ushikubi Fumitaka、Suzuki Nobuo、Umezawa Akihiro、Taniguchi Takanobu
  • 雑誌名: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 巻: 196 ページ: 105493-105493
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.105493
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transcriptional Regulation of Ovarian Steroidogenic Genes; Recent Findings Obtained from Stem Cell-derived Steroidogenic Cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yazawa, T., Imamichi, Y., Sekiguchi, T., Miyamoto, K., Uwada, J., Khan, R., Suzuki, N., Umezawa A. and Taniguchi, T.
  • 雑誌名: BioMed Research International 巻: 8973076 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1155/2019/8973076
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cyclooxygenase‐2 is acutely induced by CCAAT/enhancer‐binding protein β to produce prostaglandin E 2 and F 2α following gonadotropin stimulation in Leydig cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Yazawa Takashi、Imamichi Yoshitaka、Yuhki Koh‐ichi、Uwada Junsuke、Mikami Daisuke、Shimada Masayuki、Miyamoto Kaoru、Kitano Takeshi、Takahashi Satoru、Sekiguchi Toshio、Suzuki Nobuo、Rafiqul Islam Khan Md.、Ushikubi Fumitaka、Umezawa Akihiro、Taniguchi Takanobu
  • 雑誌名: Molecular Reproduction and Development 巻: 86 号: 7 ページ: 786-797
  • DOI: 10.1002/mrd.23163
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prostaglandin F2α Facilitates Platelet Activation by Acting on Prostaglandin E2 Receptor Subtype EP3 and Thromboxane A2 Receptor TP in Mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi Hitoshi、Yuhki Koh-ichi、Imamichi Yoshitaka、Kojima Fumiaki、Kumei Shima、Tasaki Yoshikazu、Narumiya Shuh、Ushikubi Fumitaka
  • 雑誌名: Thrombosis and Haemostasis 巻: 119 号: 08 ページ: 1311-1320
  • DOI: 10.1055/s-0039-1688906
  • 査読あり
• [雑誌論文] ステロイドホルモンと性スペクトラム (2019)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志、北野健、今道力敬
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 37 ページ: 1442-1446
• [雑誌論文] Roles of prostanoids in the regulation of platelet function. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi H, Yuhki K, Imamichi Y, Kojima F, Kumei S, Narumiya S, Ushikubi F
  • 雑誌名: Thrombosis & Haemostasis: Research 巻: 2 ページ: 1-4
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Diethylstilbestrol administration inhibits theca cell androgen and granulosa cell estrogen production in immature rat ovary (2017)
  • 著者名/発表者名: Imamichi, Y., Sekiguchi, T., Kitano, T., Kajitani, T., Okada, R., Inaoka, Y., Miyamoto, K., Uwada, J., Takahashi, S., Nemoto, T., Mano, A., Khan, M.R.I., Islam, M.T., Yuhki, K., Kashiwagi, H., Ushikubi, F., Suzuki, N., Taniguchi, T., Yazawa, T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 8374-8374
  • DOI: 10.1038/s41598-017-08780-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 第 4 回ペプチド・ホルモン研究会シンポジウム～多様な動物種を用いたホルモン研究の新展開～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬、矢澤隆志
  • 学会等名: 第90 回 日本動物学会
• [学会発表] 精巣・ライディッヒ細胞における COX-2 の転写調節機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志, 今道力敬
  • 学会等名: 日本動物学会 北海道支部 第63回大会
• [学会発表] DESによる幼若ラット卵巣のステロイドホルモン産生の抑制 (2018)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志、今道力敬、宇和田淳介、谷口隆信
  • 学会等名: 第89回 日本動物学会
• [学会発表] 第3回ペプチド・ホルモン研究会シンポジウム ～多様な動物種における普遍および特異な内分泌現象の解明～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬、矢澤隆志
  • 学会等名: 日本動物学会 第89回大会
• [学会発表] DES投与が幼若ラット卵巣のステロイドホルモン合成に及ぼす影響の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志, 今道力敬, 宮本薫, 宇和田淳介, 谷口隆信
  • 学会等名: 弟91回 日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] Analysis of steroidogenic pathway using stem cell-derived steroidogenic cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Yazawa Takashi, Imamichi Yoshitaka, Uwada Junsuke, Taniguchi Takanobu
  • 学会等名: 弟91回 日本生化学会大会
• [学会発表] Diethylstilbesterolは卵巣ステロイド合成を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬
  • 学会等名: 第8回ペプチド・ホルモン研究会
• [学会発表] 哺乳類における11-ケトテストステロン産生 (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢澤 隆志，今道 力敬， 宇和田 淳介，谷口 隆信
  • 学会等名: 日本動物学会 第８８回富山大会
• [学会発表] DES投与が幼若ラット卵巣のステロイドホルモン産生に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志、今道力敬
  • 学会等名: 日本動物学会北海道支部第６２回大会
• [学会発表] 幹細胞からのステロイドホルモン産生細胞の分化誘導 (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢澤 隆志, 今道 力敬, 宮本 薫, 谷口 隆信
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 11-ケトテストステロンはエストロゲンへと変換されないアンドロゲンとして機能する (2017)
  • 著者名/発表者名: 今道 力敬, 結城 幸一, 折坂 誠, 北野 健, 向井 邦晃, 牛首 文隆, 谷口 隆信, 梅澤 明弘, 宮本 薫, 矢澤 隆志
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会